[发明专利]用于治疗急性、术后或慢性疼痛的组合物及其使用方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年11月18日提交的美国临时申请No.62/081,162的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本文提供了用于在对象中治疗急性、术后或慢性疼痛的组合物、方法和药盒(kit)。

背景技术

急性、术后疼痛或慢性疼痛的临床处理主要包括施用阿片样物质(例如，吗啡)、局部麻醉药(例如，布比卡因)和/或甾醇(例如，甲泼尼龙)。急性疼痛处理的传统方法通常需要较长时间的住院治疗或临床护理。长期系统地使用阿片样物质公认具有副作用，包括成瘾性，因此，临床上需要其用于处理急性和/或术后疼痛的替代物。延长局部递送的麻醉药(例如，布比卡因)是有效的，然而由于固有毒性问题和相关运动缺陷，该方法的长久性受到极大限制。毒性还限制甾醇用于处理慢性疼痛适应证的治疗方案。

已经证明抗惊厥剂可用于治疗和处理许多疼痛适应症，因为已知这类药物对神经细胞产生重要的生物化学作用。这样的作用减少了神经传递信号的趋势，并且由此，认识到具有抗癫痫作用的药物可降低神经向大脑传送疼痛信号的趋势。然而，属于这些类别的大部分药物具有短循环半衰期和相当多的副作用，包括但不限于镇静、眩晕、复视、皮疹、恶心、呕吐、慢性腹泻、再生障碍性贫血、血小板减少症、黄疸、少尿、高血压、心脏节律障碍、白细胞计数长期抑制(chronic suppression of white blood cell counts)和低钠血症。这些副作用限制了抗惊厥剂用于处理疼痛的潜在全身xing治疗用途。因此，医生总是不能给予足够的药物剂量以获得所需的抗疼痛效果，而不引起有问题的多向性全身性副作用。抗惊厥剂的局部递送将消除这些多向性全身性副作用并且实现其用于处理疼痛的治疗性干预。例如，局部注射抗惊厥剂的储存制剂(depot formulation)将允许使用比全身或口服施用该抗惊厥剂所需要的初始剂量更低的初始剂量，因为储存制剂将在所期望的具体作用位点建立药剂的治疗有效浓度。

仍显著需要包含抗惊厥剂的制剂，其可提供期望的释放谱(release profile)并且具有与临床转化成注射剂相一致的物理特性。

发明内容

本文中提供了用于在对象中治疗急性、术后或慢性疼痛的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含抗惊厥剂和生物可降解载体。

本文中还公开了治疗急性、术后或慢性疼痛的方法，包括向患有所述疼痛的对象施用包含抗惊厥剂和生物可降解载体的组合物。

还提供了用于产生用于在对象中治疗急性、术后或慢性疼痛的组合物的药盒。

附图说明

图1示出了释放抗惊厥剂的示例性生物可降解的聚合物纳米粒或微粒。

图2示出了并入抗惊厥剂卡马西平的PLGA微粒的代表性扫描电子显微照片。

图3示出了包含PLGA的PLGA微粒的特性黏度为(a)0.15dL/g至0.25dL/g和(b)0.55dL/g至0.75dL/g的抗惊厥剂卡马西平的持续且受控的释放动力学曲线的实例。

图4示出了聚(D，L-丙交酯)(PLA)微粒的抗惊厥剂卡马西平的持续且受控的释放动力学曲线的实例。

具体实施方式

通过参照以下结合附图的详细描述可更容易地理解所公开的组合物、方法和药盒，附图构成了本公开内容的一部分。应理解，所公开的组合物、方法和药盒不限于本文描述和/或示出的特定组合物、方法和药盒，并且本文使用的术语仅用于以示例方式描述特定实施方案，而不旨在限制要保护的组合物、方法和药盒。此外，如说明书(包括所附权利要求)使用的，除非文中另外清楚地指出，否则数量词修饰的单数形式包括二个/种或更多个/种，并且提及特定数值至少包括该特定值。当表示一定范围的值时，另一实施方案包括从一个特定值和/或至另一特定值。此外，提及范围中所述各值包括该范围内的各个和每个值。所有范围是包括端点的且可组合的。相似地，当通过使用在前的“约”将值表示为近似值时，应理解，特定的值构成另一个实施方案。

应理解，为了清楚起见，在单独的实施方案的上下文中描述的所公开的组合物、方法和药盒的某些特征也可在单个实施方案中以组合形式提供。反之，为简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的所公开的组合物、方法和药盒的多种特征还可单独提供或以任何子组合方式提供。