[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的6-氨基-7-二环-7-脱氮-嘌呤衍生物有效
申请号: | 201580061510.2 | 申请日: | 2015-11-12 |
公开(公告)号: | CN107108631B | 公开(公告)日: | 2020-06-16 |
发明(设计)人: | L·布法;M·梅尼奇恩彻里;I·摩托;F·夸尔蒂耶里 | 申请(专利权)人: | 内尔维阿诺医学科学有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P11/00;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00;A61P9/10;A61P17/06;A61P17/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P11/ |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 于巧玲 |
地址: | 意大*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白激酶 抑制剂 氨基 脱氮 嘌呤 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物
其中
R1和R2为氢;
R3为氢或任选取代的选自下述的基团:直链或支链的C1-C6烷基、C3-C6环烷基和3-至7-元杂环基环;
R4为氢;
环A和环B稠合在一起形成二环体系,其选自萘、2,3-二氢吲哚、异喹啉和喹啉;
Y为碳或氮;
X为氢;
R5为氢;和
R6为氢或任选取代的选自下述的基团:直链或支链的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、和苯基;
或其可药用盐。
2.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其选自∶
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物1),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-2-羧酸环丙基酰胺(化合物2)
6-(4-氨基-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物3),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸酰胺(化合物4),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸异丙酰胺(化合物5),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸甲基酰胺(化合物6),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸(2,2,2-三氟乙基)-酰胺(化合物7),
6-[4-氨基-7-(四氢吡喃-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物8),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环戊基酰胺(化合物9),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-酰胺(化合物10),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丁基酰胺(化合物11),
6-(4-氨基-7-环丁基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物12),
6-(4-氨基-7-环丙基甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物13),
6-(4-氨基-7-环丁基甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物14),
6-[4-氨基-7-(2,2,2-三氟乙基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物15),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环丙基酰胺(化合物16),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环丙基酰胺(化合物17),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环丙基甲基-酰胺(化合物18),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环丁基酰胺(化合物19),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环己基酰胺(化合物20),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环己基甲基-酰胺(化合物21),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸环戊基酰胺(化合物22),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸(3-三氟甲基-苯基)-酰胺(化合物24),
5-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-2,3-二氢吲哚-1-羧酸异丙酰胺(化合物25),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸环丙基酰胺(化合物27),
6-(4-氨基-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-异喹啉-1-羧酸环丙基酰胺(化合物28),
6-(4-氨基-7-环己基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物29),
6-[4-氨基-7-(4,4-二氟-环己基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物30),
6-[4-氨基-7-(1-甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物31),
6-[4-氨基-7-(1-环丙基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物32),
6-{4-氨基-7-[1-(2-羟基-乙基)-哌啶-4-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物33),
6-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物34),
6-[4-氨基-7-(2,2,6,6-四甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物35),
6-[4-氨基-7-(1,2,2,6,6-五甲基-哌啶-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物36),
6-[4-氨基-7-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物37),
6-[4-氨基-7-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物38),
6-[4-氨基-7-(1-环丙基-氮杂环丁烷-3-基甲基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物39),
6-[7-(1-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基]-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物40),和
6-{4-氨基-7-[1-(2-羟基-乙基)-氮杂环丁烷-3-基甲基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基}-萘-1-羧酸环丙基酰胺(化合物41)。
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