[发明专利]大环LRRK2激酶抑制剂在审
| 申请号： | 201580061216.1 | 申请日： | 2015-09-17 |
| 公开（公告）号： | CN107108641A | 公开（公告）日： | 2017-08-29 |
| 发明（设计）人： | J·霍夫拉克;P·布罗姆;O·拉沃格尼;S·戈梅兹 | 申请（专利权）人： | 昂科迪塞恩股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/22 | 分类号： | C07D487/22;C07D498/22;A61K31/519;A61K31/55;A61K31/538;A61K31/551;A61K31/504;A61P25/28;A61P25/16 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 崔锡强 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | lrrk2 激酶 抑制剂 | ||
1.式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药、盐、水合物、N-氧化物形式或溶剂化物，
其中
R1选自-H、-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-NR9R10、-(C＝O)-R4、-(C＝S)-R4、-SO2-R4、-CN、-NR9-SO2-R4、-C3-6环烷基、-O-C3-6环烷基、-Ar1和-Het1；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OR35、-NR11R12、-O-C1-6烷基和-S-C1-6烷基的取代基取代；
R5连接于Z1或Z5，且选自-H、-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-NR6R7、-(C＝O)-R8、-(C＝S)-R8、-SO2-R8、-CN、-NR6-SO2-R8、-C3-6环烷基、-O-C3-6环烷基、-Ar5和-Het5；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OR36、-NR23R24、-O-C1-6烷基和-S-C1-6烷基的取代基取代；
R2选自-H、-卤素、-OH、-C1-6烷基和-C3-6环烷基；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OR27和-NR13R14的取代基取代；
R3选自-H、-卤素、-OH、-C1-6烷基和-C3-6环烷基；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OR28和-NR15R16的取代基取代；
R4和R8各自独立地选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-NR17R18、-C3-6环烷基、-O-C3-6环烷基、-Ar4和-Het4；
R6、R7、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R31、R32、R33、R34、R35和R36各自独立地选自-H、-卤素、＝O、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-Ar6和-Het6；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-Het6、-Ar6和-NR37R38的取代基取代；
R27和R28各自独立地选自-H、-C1-6烷基、-C3-6环烷基和-Het2；
R37和R38各自独立地选自-H、-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-C3-6环烷基、-Ar7和-Het7；
X1选自-C1-6烷基-、-O-C1-6烷基-、-S-C1-6烷基-、-C1-6烷基-NR3-C1-6烷基-、-NR3-C1-6烷基-、-NR3-和-O-；其中所述-C1-6烷基-的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-苯基和-NR33R34的取代基取代；
X2选自-C1-6烷基-、-O-C1-6烷基-、-S-C1-6烷基-、-C1-6烷基-NR2-C1-6烷基-、-NR2-C1-6烷基-、-NR2-和-O-；其中所述-C1-6烷基-的每个任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-苯基和-NR31R32的取代基取代；
Ar1、Ar4、Ar5、Ar6和Ar7各自独立地是5-至10-元的芳族环，其任选地包含1-3个选自O、N和S的杂原子；所述Ar1、Ar4、Ar5、Ar6和Ar7各自任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基和-NR19R20的取代基取代；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个-卤素取代；
Het1、Het2、Het4、Het5、Het6和Het7各自独立地是3-至10-元的杂环，其具有1至3个选自O、N和S的杂原子；其中所述Het1、Het2、Het4、Het5、Het6和Het7各自任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、＝O、-(C＝O)-C1-6烷基和-NR21R22的取代基取代；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个-卤素取代；
Het8是3-至10-元的杂环，其具有1至3个选自O、N和S的杂原子；
其中，所述Het8任选地和独立地被1至3个选自-卤素、-OH、-C1-6烷基、-C1-6亚烷基、-C1-6烷基-C3-6环烷基、-C3-6环烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、＝O、-(C＝O)-C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基和-NR21R22的取代基取代；其中所述-C1-6烷基的每个任选地和独立地被1至3个-卤素取代；
其中，当R1是-H时，Het8的至少一个杂原子连接到X2，
Z1、Z2、Z3、Z4和Z5各自独立地选自C和N；且
A1和A2各自独立地选自是C和N。
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