[发明专利]改进的氟化工艺

权利要求书

1.一种方法，其包含

(i)提供包含式(I)化合物或其异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或盐的混合物

(ii)在选自二乙基氨基(二氟)锍四氟硼酸盐和二氟(吗啉代)锍四氟硼酸盐的氟化剂存在情况下，将(i)中提供的混合物置于氟化条件下，得到包含式(II)化合物或其异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或盐的混合物，

(iii)任选地将(ii)中所得混合物置于脱保护条件，得到包含式(III)的化合物或其异构体、立体异构体、非对映异构体、对映异构体或盐的混合物

其中，每次出现时，

R是惰性吸电子OH保护基；且

碱基是通过碳或氮原子连接到根据式(I)、(II)和(III)的呋喃糖环的嘌呤基残基或嘧啶基残基。

2.权利要求1的方法，其中

R选自X_3-nH_nCC(O)，其中X为卤素且n为0、1或2；或者

R选自SO₂Me、SO₂-p-Me-Ph(对甲苯磺酰基)、SO₂-p-NO₂-Ph(对-硝基苯磺酰基)、SO₂-o-NO₂-Ph(邻-硝基苯磺酰基)和SO₂CF₃(三氟甲磺酰基)，其中

R优选选自F₃CC(O)、Cl₃CC(O)、ClH₂CC(O)、Cl₂HCC(O)、F₂HCC(O)、FH₂CC(O)和SO₂Me。

3.权利要求1的方法，其中

R选自SO₂Ph或SO₂-o-CF₃-Ph(邻三氟甲基苯基)；或者

R为

其中R₁和R₂独立地选自烷基、芳基或R₁和R₂一起为(CH₂)_q基团，其与R₁和R₂所结合的氧原子一起形成环，其中q是2、3、4、5、6、7；或者

R选自CH＝CH₂-CO₂R₃或C(O)-CH₂-CO₂R₃，其中R₃选自烷基、芳基和环烷基；或者

其中与糖部分糖部分的5'位氧相连的基团R和与糖部分的3'位氧相连的基团R一起形成选自以下的基团：C(O)、C(O)-(CH₂)_t-CO或

其中R₄选自烷基、芳基和环烷基，并且其中t为1或2。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其中碱基选自尿苷、受保护尿苷、胸腺嘧啶、受保护胸腺嘧啶、胞苷、受保护胞苷、腺苷、受保护腺苷、鸟嘌呤和受保护鸟嘌呤，其中碱基优选为尿苷。

5.权利要求1-4中任何一项的方法，其中式(III)的化合物是式(III)的化合物

优选式(III’)的化合物

6.权利要求1至5中任一项的方法，其中(i)中提供的混合物还包含一种或多种有机溶剂，其中所述一种或多种有机溶剂优选选自CH₂Cl₂、二氯乙烷、氯仿、甲苯、四氢-呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二噁烷和硝基甲烷及其两种或更多种的混合物，其中(i)中提供的混合物还包含一种或多种有机碱，优选一种或多种有机叔氮碱，

其中所述一种或多种碱优选选自三乙胺、N,N'-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环十一碳-7-烯和吡啶及其两种或更多种的混合物。