[发明专利]富含瘤胃酸的共轭亚油酸

说明书

相关申请

本PCT申请要求2014年8月11日提交的美国临时申请No.62/035,893的优先权。将以上提及的临时申请的整个说明书特此引入作为参考。

技术领域

本技术总体上涉及共轭亚油酸(CLA)、更具体地涉及富含顺式9，反式11CLA异构体并且具有特定比率的顺式9，反式11和反式10，顺式12CLA异构体的CLA。本技术还涉及用于制备具有特定比率的顺式9，反式11和反式10，顺式12异构体的CLA的工艺。

背景技术

共轭亚油酸(CLA)指的是亚油酸(十八碳二烯酸)(其是被认为人类饮食所必要的并且优先地在乳制品和肉中发现的不饱和脂肪酸)位置和几何异构体的混合物。CLA由于它们的营养性、治疗性、和药理学性质而已经在学术界和商业界产生了很多兴趣。存在许多已知的CLA组合物、以及多种已知方法来制备和/或纯化这样的组合物。参见例如美国专利No.6,184,009(Cain等)、7,029,691(Saebo等)、和7,514,096(Haraldsson等)。

先前已知的用于制造共轭亚油酸材料的方法包括，例如，用过量的碱金属氢氧化物在水或者醇介质中异构化，其导致定量异构化。所得CLA为亚油酸的位置异构体的混合物。如下在理论上是可能的：9,11和10,12十八碳二烯酸的八种几何异构体(顺式9，顺式11；顺式9，反式11；反式9，顺式11；反式9，反式11；顺式10，顺式12；顺式10，反式12；反式10，顺式12；和反式10，反式12)可由顺式9，顺式12-十八碳二烯酸的异构化产生。然而，热力学上有利于顺式9，反式11和反式10，顺式12异构体，导致在所得CLA产物中顺式9，反式11异构体和反式10，顺式12异构体较高的分布。顺式9，反式11异构体和反式10，顺式12异构体典型地以约1:1的重量比存在于所得产物中。

Cain等的美国专利No.6,184,009描述了用于制备如下CLA材料的工艺：其具有不同于1.0的比率的顺式9，反式11异构体，反式10，顺式12异构体，使得所述CLA材料富含顺式9，反式11异构体或者反式10，顺式12异构体的一种或另一种。该工艺使用脂肪酶，例如由白地霉菌(Geotrichum candidum)或者皱褶念珠菌(Candida rugosa)得到的脂肪酶，以便酶促地转化CLA材料并且获得富含顺式9，反式11异构体或者反式10，顺式12异构体的一种或另一种的CLA材料。该‘009专利未公开所得CLA材料中其它CLA异构体的量，也未公开所得材料中饱和脂肪酸或者反式非CLA脂肪酸的总量。

美国专利No.5,892,074和美国专利No.6,153,774描述了由蓖麻油酸通过如下制造富含顺式9，反式11异构体的CLA的工艺：在12-羟基位置处形成甲磺酸酯或甲苯磺酸酯，且然后使所述二酯与强的有机碱1,8-二氮杂双环[54.0]十一碳-7-烯(DBU)反应。然而，用作衍生剂的磺酰卤释放腐蚀性的卤化氢，其必须从工艺流出气体涤除和中和。此外，由用所述有机碱处理得到的有机副产物为磺酸的有机胺盐，如果CLA用作食品增补剂，则该磺酸的有机胺盐必须被完全除去。此外，所述有机碱是相当昂贵的有机胺。

WO 2007/070302描述了用于由蓖麻油酸通过如下制备富含顺式9，反式11异构体的CLA的工艺：在12-羟基位置处形成羧酸酯，且然后使该中间体酯与烷氧化物碱反应。虽然该工艺避免了甲磺酸酯或甲苯磺酸酯衍生剂的使用，但是该工艺仍然包括需要除去副产物例如羧酸盐的化学过程来实现顺式9，反式11异构体。

对于制造如下的优良的CLA组合物的改进工艺仍然存在需要：其富含高度需要的顺式9，反式11异构体(也称作瘤胃酸)，但是其不合需要的反式，反式异构体和不合需要的反式非CLA脂肪酸方面也是低的(小于2％，优选地小于1％重量)。另外，对于如下的改进工艺存在需要：其可在不使用溶剂且无需用于除去杂质和不想要的异构体的进一步纯化步骤的情况下经济地制备这样的CLA组合物。

发明内容

本技术的一个方面涉及有机材料，其包括约60重量％-约95重量％的共轭亚油酸部分(moiety)，其中所述部分以至少约3.5:1的顺式9，反式11对反式10，顺式12的重量比包括几何异构体顺式9，反式11和反式10，顺式12亚油酸，和其中所述部分的约55重量％-约70重量％为顺式9，反式11亚油酸。所述亚油酸部分进一步包括小于约2重量％的反式，反式共轭亚油酸异构体、小于约1重量％的反式非共轭脂肪酸、和小于约10重量％的饱和脂肪酸。