[发明专利]通过共沉淀制备亚微米级别的无定形固体分散体的方法

权利要求书

1.制备颗粒形式的无定形固体分散体的方法，所述方法包括：

(i)制备包含至少一种药学活性化合物的溶液和包含至少一种稳定剂的溶液，其中利用第一溶剂制备每一种溶液，以及

(ii)通过微流化或微反应将所述溶液与包含至少一种抗溶剂的第二溶剂混合以通过共沉淀获得无定形颗粒的悬浮液。

2.权利要求1的方法，其中在与所述第二溶剂混合之前，将所述包含至少一种药学活性化合物的溶液和所述包含至少一种稳定剂的溶液合并以形成第一流体。

3.权利要求2的方法，其中所述第二溶剂是所述药学活性成分和所述稳定剂的抗溶剂。

4.权利要求1的方法，其中将所述包含所述稳定剂的溶液与所述第二溶剂合并以形成第二流体。

5.权利要求4的方法，其中所述第二流体包含所述药学活性化合物的抗溶剂。

6.权利要求4或5的方法，其中所述包含所述药学活性化合物的溶液形成第一流体。

7.制备颗粒形式的无定形固体分散体的方法，所述方法包括：

(i)利用第一溶剂制备包含至少一种药学活性化合物的溶液和利用第二溶剂制备包含至少一种稳定剂的溶液；其中所述第二溶剂是所述药学活性化合物的抗溶剂；以及

(ii)通过微流化或微反应混合所述溶液以通过共沉淀获得无定形颗粒的悬浮液。

8.前述权利要求中任一项的方法，其进一步包括分离步骤以分离粉末形式的无定形颗粒。

9.权利要求8的方法，其中通过蒸馏、干燥、喷雾干燥、过滤或它们的任何组合分离所述无定形颗粒。

10.前述权利要求中任一项的方法，其中所述无定形颗粒是具有亚微米级别的粒径的纳米颗粒。

11.权利要求10的方法，其中所述粒径为约50nm至约10μm。

12.权利要求11的方法，其中所述粒径为约50nm至约1μm，或者50nm至约500nm。

13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述稳定剂是至少一种聚合物和/或至少一种表面活性剂。

14.权利要求13的方法，其中所述聚合物和/或表面活性剂以所述分散体的约0.001％至90％(w/w)的量存在。

15.权利要求13或14的方法，其中所述聚合物选自：纤维素酯、纤维素醚、聚亚烷基氧化物、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯聚合物、寡糖、多糖、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟基烷基纤维素、羟基烷基烷基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸纤维素、琥珀酸纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、环氧乙烷和环氧丙烷的共聚物、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯共聚物、琥珀酸羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸丁酯/2-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚(丙烯酸羟烷基酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷基酯)、明胶、乙酸乙烯酯和巴豆酸的共聚物、部分水解的聚乙酸乙烯酯、角叉菜胶、半乳甘露聚糖、高粘度树胶或黄原胶，以及它们的组合。

16.权利要求13或14的方法，其中所述表面活性剂包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或非离子表面活性剂。

17.权利要求16的方法，其中所述阴离子表面活性剂选自：月桂酸钾、月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、烷基聚氧乙烯硫酸盐、藻酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌苷、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸和它们的盐、羧甲基纤维素钠、胆酸、脱氧胆酸、甘胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸和它们的盐、脱氧胆酸钠，及其组合。

18.权利要求16的方法，其中所述阳离子表面活性剂选自：季铵化合物(苯扎氯铵)、溴化十六烷基三甲铵、月桂基二甲基苄基氯化铵、酰基肉碱盐酸盐或烷基吡啶卤化物，以及它们的组合。