[发明专利]抗-CLL-1抗体和免疫缀合物

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗-CLL-1抗体，其中所述抗体包含(a)如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的HVR-H1；(b)如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的HVR-H2；(c)如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的HVR-H3；(d)如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的HVR-L1；(e)如SEQ IDNO:6的氨基酸序列所示的HVR-L2；和(f)如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的HVR-L3。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：

如SEQ ID NO:34的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO:32的氨基酸序列所示的轻链可变区。

3.权利要求1或权利要求2的抗体，其中所述抗体包含一或多个工程改造的游离半胱氨酸氨基酸残基。

4.权利要求3的抗体，其中所述一或多个工程改造的游离半胱氨酸氨基酸残基位于所述轻链中。

5.权利要求3的抗体，其中所述轻链中的一或多个工程改造的游离半胱氨酸氨基酸残基包含根据Kabat编号的K149C。

6.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述抗体为人源化抗体。

7.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述抗体为结合CLL-1的抗体片段，其中所述抗体片段是Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')₂、Fv、或scFv。

8.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述抗体为IgG1、IgG2a或IgG2b抗体。

9.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述抗体为IgG1抗体。

10.一种分离的核酸，其编码前述权利要求中任一项的抗体。

11.一种宿主细胞，其包含权利要求10的核酸。

12.一种产生抗体的方法，其包括培养权利要求11的宿主细胞，从而产生该抗体，以及分离所述抗体。

13.一种免疫缀合物，其包含权利要求1至9中任一项的抗体和细胞毒性剂。

14.一种免疫缀合物，其具有式Ab-(L-D)p，其中：

(a)Ab为权利要求1至9中任一项的抗体；

(b)L为附接Ab与D的接头；

(c)D为细胞毒性药物；且

(d)p在1-8范围内。

15.权利要求13或权利要求14的免疫缀合物，其中所述细胞毒性药物选自类美登素(maytansinoid)、卡奇霉素(calicheamicin)、吡咯并苯并二氮和奈莫柔比星(nemorubicin)衍生物。