[发明专利]用于糖尿病慢性并发症的SOCS1衍生肽

权利要求书

1.一种用于预防或治疗糖尿病慢性并发症和/或视网膜神经变性疾病的分离多肽，所述多肽包含：

a)序列SEQ ID NO 2；或

b)a)的序列的变异体，其基于所述序列的所有氨基酸的同一性，与SEQ ID NO 2的同一性至少为85％；

所述糖尿病慢性并发症选自由糖尿病性视网膜病、黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性血管病、糖尿病性微血管病、糖尿病性大血管病、糖尿病性动脉粥样硬化、糖尿病足和外周动脉疾病构成的组；所述视网膜神经变性疾病选自由糖尿病性视网膜病、青光眼和色素性视网膜炎构成的组。

2.根据权利要求1所述的用于所述用途的多肽，其中，所述糖尿病慢性并发症和/或视网膜神经变性疾病为糖尿病性视网膜病。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的用于所述用途的多肽，其中，所述序列SEQ ID NO 2或与序列SEQ ID NO 2的同一性至少为85％的变异体与细胞通透性区域结合。

4.根据权利要求3所述的用于所述用途的多肽，其中，所述细胞通透性区域为赖氨酸-棕榈酸酯。

5.根据权利要求3和4中任一项所述的用于所述用途的多肽，其中，所述细胞通透性区域结合在肽链的N-末端(残基D，天冬氨酸)。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的用于所述用途的多肽，其主要由以下组成

a)序列SEQ ID NO 2；或

b)a)的序列的变异体，其基于所述序列的所有氨基酸的同一性，与SEQ ID NO 2的同一性至少为85％。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的用于所述用途的多肽，其主要由以下组成

a)小鼠SOCS1蛋白(UniProt:：O35716)；

b)人SOCS1蛋白(UniProt:：O15524)；或

c)a)的序列或b)的序列的变异体，其与小鼠SOCS1蛋白的氨基酸序列或人SOCS1蛋白的氨基酸序列的同源性至少为85％。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的用于所述用途的多肽，其由结合于细胞通透性区域的序列SEQ ID NO 2组成。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的用于所述用途的多肽，其中，所述多肽的至少一个氨基酸被磷酸化。

10.根据权利要求9所述的用于所述用途的多肽，其中，所述被磷酸化的氨基酸至少一个为酪氨酸(Y)氨基酸。

11.根据权利要求1-10中任一项所述用途的多肽，其中，所述多肽的酪氨酸(Y)氨基酸被磷酸化。

12.一种用于预防或治疗糖尿病慢性并发症或视网膜的神经变性疾病的组合物，其中，所述组合物包含有效治疗量的权利要求1-11中任一项所定义的多肽和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂；所述糖尿病慢性并发症选自由糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性血管病、糖尿病性微血管病、糖尿病性大血管病、糖尿病性动脉粥样硬化、糖尿病足和外周动脉疾病构成的组；所述视网膜神经变性疾病选自由糖尿病性视网膜病变、青光眼和色素性视网膜炎构成的组。

13.根据权利要求12所述的组合物，其适于口服、胃肠道、非肠道、直肠、呼吸途径或局部使用，优选为眼部使用。

14.根据权利要求12和13中任一项所述的组合物，其用于预防或治疗糖尿病性视网膜病。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述载体为药学上可接受的眼部用药载体。

16.一种用于预防或治疗糖尿病慢性并发症和/或视网膜的神经变性疾病的分离多核苷酸，所述多核苷酸编码

a)氨基酸序列SEQ ID NO 2；或

b)a)的序列的变异序列，其基于所述序列的所有核苷酸的同一性，与SEQ ID NO 2的同一性至少为85％；

所述糖尿病慢性并发症选自由糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性血管病、糖尿病性微血管病、糖尿病性大血管病、糖尿病性动脉粥样硬化、糖尿病足和外周动脉疾病构成的组；所述视网膜的神经变性疾病选自由糖尿病性视网膜病、青光眼和色素性视网膜炎构成的组。

17.一种用于预防或治疗糖尿病慢性并发症和/或视网膜的神经变性疾病的分离多核苷酸，所述多核苷酸编码

a)与赖氨酸基团结合的氨基酸序列SEQ ID NO 2；或

b)与赖氨酸基团结合的a)的序列的变异体，所述变异体基于所述序列所有核苷酸的同一性与SEQ ID NO 2的同一性至少为85％；

所述糖尿病慢性并发症选自由糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿、糖尿病性肾病、糖尿病性血管病、糖尿病性微血管病、糖尿病性大血管病、糖尿病性动脉粥样硬化、糖尿病足和外周动脉疾病构成的组；所述视网膜神经变性疾病选自糖尿病性视网膜病、青光眼和色素性视网膜炎构成的组。