[发明专利]局部制剂及其应用

说明书

发明领域

本公开涉及局部给予制剂的领域，如眼用制剂，和这种制剂的使用方法。

发明背景

本文提供的信息和引用的参考文献仅仅是为了协助读者理解而提供，而非承认任一参考文献或信息是本发明的现有技术。

美国专利申请号US2010/0310462和US2009/0092665公开了眼用药物递送系统，其具有包含维生素E TPGS的纳米胶束。

曲伏前列素(Travoprost)涉及包括HCO-40和前列腺素类似物作为活性成分的用于青光眼或眼高压的制剂。参见万维网dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm？setid＝338e7ff4-0d91-4208-a45d-bfa2be52334d。活性成分以0.004％存在。该制剂包括丙二醇，并且不包括纳米胶束。曲伏前列素中存在0.5％的HCO-40。参见万维网ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000665/W C500038389.pdf。

发明内容

本公开涉及局部制剂，如适于眼睛给予活性成分如布林唑胺(brinzolamide)、拉坦前列素(latanoprost)、溴莫尼定(brimonidine)、波生坦(bosentan)、或其任意两种或更多种的混合物(或其药学上可接受的盐、前药或变体)的制剂。在某些方面和实施方式中，本公开的制剂可包括聚氧乙烯(polyoxyl)脂质或脂肪酸和/或聚烷氧基化醇，并且可包括纳米胶束。

在本文描述的某些方面和实施方式中，本文描述的制剂可具有某些在本公开之前不能预料到的出人意料的特征和优势。例如，本公开的制剂可能够支持活性成分如布林唑胺、拉坦前列素、溴莫尼定、波生坦、或其任意两种或更多种的混合物(或其药学上可接受的盐、前药或变体)的剂量出人意料地高于很多现有技术制剂和/或产生出人意料地较高眼组织浓度。用于本文所述制剂的活性成分或用剂的剂量可基于各种标准来选择，包括制剂可支持的量、各种治疗应用的期望剂量等。关于这点，在一些实施方式中，活性剂(如用于眼部给予)可以是制剂的至少约0.05wt％、或至少约0.08wt％、或至少约0.09wt％、或至少约0.1wt％、或至少约0.15wt％、或至少约0.2wt％、或至少约0.3wt％、或至少约0.4wt％、或至少约0.5wt％、或至少约0.6wt％、或至少约0.7wt％、或至少约0.8wt％、或至少约0.9wt％、或至少约1.0wt％、或至少约1.5wt％、或至少约2wt％、或至少约3wt％、或至少约4wt％、或至少约5wt％、或0.05和5wt％之间、或0.05和0.5wt％之间、或0.05和0.2wt％之间、或0.08和0.12wt％之间、或0.1和0.5wt％之间、或0.5和1wt％之间、或0.5和1.5wt％之间、或1和5wt％之间、或2和4wt％之间、或4和6wt％之间。

在一些实施方式中，制剂具有包埋效率相对增加的纳米胶束；在这种实施方式中，活性剂(如用于眼部给予的布林唑胺、拉坦前列素、溴莫尼定、或波生坦(或其药学上可接受的盐、前药或变体))可以是制剂的至少约0.05wt％、或至少约0.08wt％、或至少约0.09wt％、或至少约0.1wt％、或至少约0.15wt％；或至少约0.2wt％、或至少约0.3wt％、或至少约0.4wt％、或至少约0.5wt％、或至少约0.6wt％、或至少约0.7wt％、或至少约0.8wt％、或至少约0.9wt％、或至少约1.0wt％、或至少约1.5wt％、或至少约2wt％、或至少约3wt％、或至少约4wt％、或至少约5wt％、或0.05和5wt％之间、或0.05和0.5wt％之间、或0.05和0.2wt％之间、或0.08和0.12wt％之间、或0.1和0.5wt％之间、或0.5和1wt％之间、或0.5和1.5wt％之间、或1和5wt％之间、或2和4wt％之间、或4和6wt％之间，并且存在于制剂的纳米胶束中。

在某些方面和实施方式中，本公开的制剂出人意料地有效溶解和/或递送活性成分(如布林唑胺、拉坦前列素、溴莫尼定、或波生坦(或其药学上可接受的盐、前药或变体))，而无需在眼用制剂被包含时可能是刺激物的有机溶剂(如丙二醇)。