[发明专利]包含支化聚合物的颗粒在审
申请号: | 201580039044.8 | 申请日: | 2015-07-17 |
公开(公告)号: | CN106661138A | 公开(公告)日: | 2017-05-10 |
发明(设计)人: | 史蒂夫·兰纳德;简·福特;汉纳·罗杰斯;皮埃尔·尚邦;马尔科·贾尔迪耶洛;安德鲁·欧文;尼尔·基特林厄姆 | 申请(专利权)人: | 利物浦大学 |
主分类号: | C08F2/38 | 分类号: | C08F2/38;C08F220/06;C08F220/20;C08F220/34;C08F220/18;C08F222/14;C08G63/08;C08L33/10;C08G83/00;A61K9/51;A61K31/427;A61K31/4745;A61K31/51 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司11240 | 代理人: | 张英,宫传芝 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 聚合物 颗粒 | ||
技术领域
本发明涉及包含有机聚合物的颗粒。这些颗粒可用于例如药物递送应用。
背景技术
我们之前公开了多种聚合物材料和技术来产生可用于包括生物学和纳米技术的多种领域的分子结构。
例如,WO 2009/12220公开了聚合物-树枝状聚合物杂化物(hybrid),也称为聚树枝状分子(polydendron),其包含携带树枝状分子的支化乙烯基聚合物支架:这些聚树枝状分子由于它们的多重支化性质具有部分的有利的树枝状聚合物类性能,而没有复杂的常规树枝状聚合物加工的缺点。
能够控制这种材料的性能,包括例如它们的尺寸、尺寸分布、官能度、疏水性/亲水性、和在用于例如生物应用情况下的含水体系的体系中的行为,是有用的。
我们现在研发了新种类的有用的材料。
发明内容
本发明的第一方面提供了包含支化聚合物以及嵌段共聚物或线性树枝状杂化物中的任一种的颗粒。
支化聚合物可以是多种类型。两种实例类型是支化乙烯基聚合物和支化聚酯。
可以通过已知的方法由单官能的乙烯基单体和二官能的乙烯基单体(支化剂)制备支化乙烯基聚合物。
可以通过例如单官能的内酯单体和二官能的内酯单体(支化剂)的开环聚合制备支化聚酯。
嵌段共聚物包含嵌段或片段,其各自具有各嵌段内的相同类型的重复单元并且在嵌段片段之间是不同的。发现本发明使用二嵌段共聚物(即具有两种不同嵌段的共聚物)是特别有效的。可以使用其他嵌段共聚物,例如三嵌段共聚物。
线性树枝状杂化物,也称为线性树枝状聚合物,同样包含不同的片段,其中的一种是线性聚合物链且另一种是树枝状分子。我们发现使用包含以树枝状分子封端或起始的均聚物的线性树枝状杂化物是特别有效的。然而,在本发明可以使用其他类型的线性树枝状杂化物(例如其中线性聚合物本身是共聚物,例如统计共聚物、嵌段共聚物或二嵌段共聚物)。因此,例如,线性树枝状杂化物可以包含连接至另一个嵌段,其然后连接至树枝状分子的一个嵌段。
颗粒可以是纳米颗粒,例如其中至少一个尺寸、或其中z平均直径(也称为平均流体力学直径)不大于约1000nm的颗粒。颗粒可以具有小于800nm、或小于500nm、或小于300nm、例如约50至300nm、或50至250nm、或100至200nm的z平均直径。
重要的是注意本发明的颗粒含有两种类型的聚合物材料,即支化聚合物以及嵌段共聚物或线性树枝状杂化物中的任一种(和可选地如以下所讨论的另外的材料),但是这些没有彼此共价键连。相反,如在例如WO2009/12220中公开的,聚树枝状分子含有共价附接至支化乙烯基聚合物支架的树枝状分子单元。在本发明中,不同的聚合物材料在颗粒结构内彼此结合但不是彼此共价键合。优选地,大部分、或基本上所有、或所有的颗粒具有相同的一般结构。其中各部分结合、混合或组合的普通方式带来了可靠的和可再现的性能。
本发明中的聚合物结构的组合带来特定的优点。
第一主要组分支化聚合物组分通常可以是疏水性的并因此可用于提供结合、携带或包封疏水性化合物、部分或负载(例如药物)的环境。可替换地,其可以具有亲水性质。其可以响应于pH或其他条件或刺激使得其性质、例如其疏水/亲水性质、其结构、和/或其在液相中的行为可以根据环境改变。
第二主要组分具有至少两种片段(在嵌段共聚物的情况下不同的均聚物或共聚物嵌段,或在线性树枝状杂化物的情况下线性聚合物嵌段加树枝状分子)。这使得到的颗粒能够适合或适应用于各种介质和环境以及用于各种应用。这还使片段中的一种能够充当稳定剂来稳定液体介质,例如含水介质内的颗粒,以及可选地提供盐稳定性以稳定在生命系统中可能遇到的各自盐条件和/或各种生理条件中的颗粒。
嵌段共聚物或线性树枝状杂化物可以包含疏水性片段。这使其能够与疏水性支化聚合物(和可选地具有疏水性传送材料)结合。疏水片段可以包含乙烯基聚合物。
嵌段共聚物或线性树枝状杂化物可以包含亲水性片段。这在例如含水环境中是有用的并能够稳定纳米颗粒。亲水性片段可以包含例如聚醚结构如聚乙二醇(PEG)或PEO。
当然,嵌段共聚物或线性树枝状杂化物可以包含疏水性片段和亲水性片段两者,并从而表现出两亲行为。
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- 2013-08-09 - 2015-10-21 - C08F2/38
- 本发明提供即使被固化材料的形态复杂且非照射部分的距离长也能够进行暗部固化的光固化材料。光固化材料为具有自由基固化性和阴离子固化性这两种固化性且能够利用光照射进行固化的光固化性液态组合物,其含有(甲基)丙烯酸酯和链转移剂,所述链转移剂为含有一个以上的选自氨基甲酸酯键、脲键或异氰酸酯基中的至少一种以及一个以上的烷氧基甲硅烷基的化合物,甚至照射光不能到达的部位也能够固化。
- 支化聚丙烯酸酯的受控自由基聚合的方法-201380066118.8
- A·F·雅各宾;J·伍兹;D·P·德沃劳克;D·古斯塔夫森 - 汉高知识产权控股有限责任公司
- 2013-12-16 - 2015-08-26 - C08F2/38
- 本发明涉及活性自由基聚合方法、所述方法的反应产物以及含有所述反应产物的组合物。更特别地,本发明涉及一种用以制备支化聚合物—尤其是支化聚丙烯酸酯—的活性自由基聚合。
- (甲基)丙烯酸单体的受控自由基聚合-201380054049.9
- 朱勤艳;D·P·德沃劳克;J·G·伍兹;A·F·雅各宾 - 汉高知识产权控股有限责任公司
- 2013-10-09 - 2015-07-01 - C08F2/38
- 本发明提供活性自由基聚合方法、此类方法的反应产物和含有此类反应产物的组合物。更具体地,本发明提供(甲基)丙烯酸单体的活性自由基聚合,所述活性自由基聚合使用限定的反应物引入顺序和/或一组特定的反应条件的。
- 专利分类