[发明专利]用于增强多糖‑蛋白质缀合物的免疫原性的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含嵌合载体蛋白和多糖抗原的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含载体蛋白和通用表位，并且其中所述多糖抗原共价缀合至所述嵌合载体蛋白。

2.根据权利要求1所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含所述通用表位的约1至约3个拷贝。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含具有不同氨基酸序列的至少两个通用表位。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述通用表位的长度为约8至约20个氨基酸。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述通用表位共价融合至所述载体蛋白的N端、C端或N端和C端两者。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述通用表位包含选自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:3中的任一者的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述载体蛋白来源于破伤风类毒素、白喉类毒素、白喉毒素的交叉反应物质(CRM)、轮状病毒衣壳蛋白VP8、脑膜炎球菌外膜复合物或流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)蛋白D。

8.根据权利要求7所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述载体蛋白来源于白喉毒素的CRM197的A链。

9.根据权利要求7所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述载体蛋白包含选自SEQ ID NO:4至SEQ ID NO:6中的任一者的氨基酸序列。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述通用表位与所述载体蛋白经由设置在其间的肽接头共价融合。

11.根据权利要求10所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述肽接头是选自甘氨酸聚合物、甘氨酸-丝氨酸聚合物、甘氨酸-丙氨酸聚合物或丙氨酸-丝氨酸聚合物的柔性接头。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述肽接头的长度介于1至20个氨基酸残基之间。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述肽接头包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含选自SEQ ID NO:8至SEQ ID NO:32中的任一者的氨基酸序列。

15.根据权利要求1至13中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含选自SEQ ID NO:39至SEQ ID NO:44中的任一者的氨基酸序列。

16.根据权利要求1至13中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述嵌合载体蛋白包含选自SEQ ID NO:51至SEQ ID NO:56中的任一者的氨基酸序列。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述多糖抗原与所述嵌合载体蛋白的重量/重量比为约0.8至约1.2。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述多糖抗原的平均分子量介于约10kDa至约1000kDa之间。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述多糖抗原来源于荚膜多糖。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述多糖抗原来源于b型流感嗜血杆菌(Hib)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)(Pn)或脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)(Men)。

21.根据权利要求20所述的多糖-蛋白质缀合物，其中所述荚膜多糖来源于选自以下血清型的肺炎链球菌：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F。