[发明专利]涉及经工程改造的CD16的多肽、细胞和方法

说明书

本公开内容一般地描述修饰形式的CD16，表达修饰的CD16的遗传修饰的细胞，和涉及遗传修饰的细胞的方法。所述修饰形式的CD16可显示增加的抗肿瘤和/或抗病毒活性，这至少部分上是由于减少的对NK细胞刺激时ADAM17介导的脱落的易感性。

与相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年3月28日提交的美国临时专利申请序列号61/971,996的优先权，所述申请通过引用结合到本文中。

发明概述

本公开内容一般地描述修饰形式的CD16，表达修饰的CD16的遗传修饰的细胞，和涉及遗传修饰的细胞的方法。所述修饰形式的CD16可显示增加的抗肿瘤和/或抗病毒活性，这至少部分上是由于减少的对NK细胞刺激时金属蛋白酶介导的脱落的敏感性。

因此，在一个方面，本公开内容描述经遗传修饰以表达具有膜近侧区和膜近侧区中的氨基酸修饰的CD16多肽的细胞。

在另一个方面，本公开内容描述包含编码具有膜近侧区和膜近侧区中的氨基酸修饰的CD16多肽的多核苷酸的细胞。

在任何一个方面，所述氨基酸药物（medication）反映与CD16膜近侧区野生型氨基酸序列相比一个或多个氨基酸的添加、一个或多个氨基酸的缺失，或一个或多个氨基酸的置换。在这些实施方案的一些中，一个或多个氨基酸的置换包括SEQ ID NO:1的197位的丝氨酸残疾的置换。

在任何一个方面，细胞可为自然杀伤(NK)细胞、中性粒细胞、单核细胞或T细胞。

在任何一个方面，与野生型CD16多肽相比修饰的CD16多肽显示减小的对ADAM17介导的脱落的敏感性。

在任何一个方面，与野生型CD1多肽相比修饰的CD16多肽显示减小的对NK细胞刺激时的切割的敏感性。

在另一个方面，本公开内容描述一般地涉及给予需要这种处理的患者包括以下的治疗的方法：(a) 给予患者治疗性NK效应物，和(b) 给予患者上文概述的遗传修饰细胞的任何实施方案。

在一些实施方案中，治疗性NK效应物包括治疗剂。在这些实施方案的一些中，治疗剂可包括抗体，或治疗性抗体片段。在这些实施方案的一些中，抗体或抗体片段与病毒抗原特异性结合。在其它实施方案中，抗体或抗体片段与肿瘤抗原特异性结合。

在一些实施方案中，治疗剂可包括双特异性杀伤衔接体(BiKE)或三特异性杀伤细胞衔接体(TriKE)。

在又一个方面，本公开内容描述用于改善对患者的免疫治疗的方法，其中所述免疫治疗涉及给予患者治疗性NK效应物。一般地所述方法包括进一步给予患者上文概述的遗传修饰细胞的任何实施方案。

本发明的以上概述不意在描述本发明的每一公开的实施方案或每一实现。随后的说明书更具体地例示说明性的实施方案。在整个申请的若干位置，指导通过实施例的列表提供，这些实施例可以以不同的组合使用。在每种情况下，叙述的列表仅用作代表性群组，并且不应解释为排他的列表。

附图简述