[发明专利]涉及工程化Fc构建体的组合物和方法

权利要求书

1.一种Fc构建体，包含：

a).具有化学式A-L-B的第一多肽；其中

i).A包含第一Fc结构域单体；

ii).L是接头；并且

iii).B包含第二Fc结构域单体；

b).具有化学式A’-L’-B’的第二多肽；其中

i).A’包含第三Fc结构域单体；

ii).L’是接头；并且

iii).B’包含第四Fc结构域单体；

c).包含第五Fc结构域单体的第三多肽；以及

d).包含第六Fc结构域单体的第四多肽；

其中所述Fc构建体含有不多于三个Fc结构域；

其中所述Fc结构域单体均为IgG1 Fc结构域单体；

其中所述第一多肽和所述第二多肽具有相同的氨基酸序列并且其中所述第三多肽和所述第四多肽具有相同的氨基酸序列；和

其中A和A’组合以形成第一Fc结构域，B和所述第五Fc结构域单体组合以形成第二Fc结构域，并且B’和所述第六Fc结构域单体组合以形成第三Fc结构域，

其中：

所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体各自包含促进在所述第一Fc结构域单体与所述第三Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含在至少两个位置处的相反电荷突变，

所述第二Fc结构域单体和所述第五Fc结构域单体各自包含促进在所述第二Fc结构域单体与所述第五Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第二Fc结构域单体和第五Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块之一包含工程化突出物，且所述第二Fc结构域单体和第五Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块的另一者包含工程化腔体，和

所述第四Fc结构域单体和所述第六Fc结构域单体各自包含促进在所述第四Fc结构域单体与所述第六Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第四Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块之一包含工程化突出物，且所述第四Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块的另一者包含工程化腔体，

其中所述第一多肽和第二多肽具有SEQ ID NO:40的氨基酸序列并且所述第三多肽和第四多肽具有SEQ ID NO:34的氨基酸序列。

2.药物组合物，其包含如权利要求1所述的Fc构建体的集合和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

3.如权利要求1所述的Fc构建体在制备用于减少受试者中免疫应答的免疫细胞激活的药物中的用途，其中所述Fc构建体经配制用于向受试者施用。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述受试者患有自身免疫性疾病。

5.如权利要求1所述的Fc构建体在制备用于治疗受试者中的炎症的药物中的用途，其中所述Fc构建体经配制用于向受试者施用。

6.如权利要求1所述的Fc构建体在制备用于在受试者中促进自身抗体的清除和/或抑制抗原呈递的药物中的用途，其中所述Fc构建体经配制用于向受试者施用。