[发明专利]AGPAT9基因在制备治疗肝癌药物、诊断及预后评估试剂中的应用

说明书

本发明公开了AGPAT9基因在制备治疗肝癌药物、诊断及预后评估试剂中的应用。发明人的体内外实验结果证实AGPAT9在肝癌中起着促癌促转移的作用。因此，可以合成或制作此基因的抑制物，作为肝癌潜在的靶向治疗药物；由于该基因在肝癌中有DNA扩增和mRNA及蛋白表达升高，故可制作检测该基因DNA变异和表达变化的试剂盒以用于诊断肝癌；由于该基因表达的降低与病人预后密切相关，故检测其表达水平变化的试剂盒也可用于其预后的评估，以指导临床的治疗。

技术领域

本发明涉及基因在抗肿瘤药物制备和诊断试剂盒生产的应用领域，具体涉及AGPAT9基因在制备治疗肿瘤特别是肝癌的药物和生产肿瘤诊断试剂盒中的应用。

背景技术

原发性肝细胞肝癌(简称肝癌)是一种常见肿瘤，其发病率在全世界范围内排第五，每年大概有100万人新发肝癌；肝癌的死亡率在肿瘤致死率中位列第三，每年因为肝癌而死亡的人口在70万左右。肝癌的分布具有明显的地区差异，我国属于高发地区，每年肝癌的死亡病例约为30万。研究显示，近二十年来肝癌的发病率在我国呈上升趋势，其在九大恶性肿瘤死亡率的排名中已从第三位上升到第二位。由于肝癌发病隐匿，病人首诊往往已属中晚期且伴有肝硬化，手术切除率仅为5％～10％。尽管肝癌的临床研究在近十多年中已取得长足的进展，但肝癌五年生存率仍非常低而且复发率高，术后5年复发率仍高达60％以上。肝细胞癌的高发病率、高死亡率及其逐年增高的趋势，已成为一个极其严重的国际卫生问题。由此可见，单靠临床研究来提高肝癌病人的生存率和降低复发率是不够的。

近年来随着分子生物学技术的发展，分子靶向治疗成为肝癌治疗的新方向。分子靶向治疗药物通过特异性阻断干预关键基因和重要的信号传导通路发挥抑癌作用，具有特异性强，疗效显著，不良反应小等优点，为肝癌临床诊断、治疗和预后提供了崭新的方法和手段。因此，采用先进的分子生物学技术，通过深入了解肝癌发生发展的分子机制，筛选、鉴定出重要的靶分子，为开发肝癌靶向治疗药物，以及肝癌的基因早期诊断、基因个性化治疗和预后评估提供理论基础，从而可望提高肝癌病人的生存率。

AGPAT9基因，全名叫1-acylglycerol-3-phosphate-O-acyltransferase 9，在美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information)基因库的登录号为NM_032717.4，位于人类染色体4q21.23，是溶血磷脂酸酰基转移酶(LPAAT)家族成员之一。AGPAT9基因于2003年从肺癌转移相关基因中分离鉴定，之后的研究证实其与肺癌组织的恶性表型密切相关。AGPAT9基因的表达和功能研究在其它肿瘤中尚未见报道。

肝癌和肺癌的发病机制及肿瘤相关基因变化有较大差异。一般而言，用于肺部肿瘤的研究结论在肝癌中并不适用。现阶段，未有研究表明AGPAT9基因与肝癌相关。

发明内容

本发明的目的在于提供AGPAT9基因在制备治疗肝癌药物、诊断及预后评估试剂中的应用。

发明人在肿瘤研究中发现，AGPAT9基因在肝癌中发生了高频率的遗传变异－－DNA扩增，基因转录的mRNA和蛋白明显升高，结合临床资料分析发现，其表达高低与病人预后密切相关。