[发明专利]一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法

说明书

本发明涉及一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法即采用化合物1与糠酰氯反应酯化生成化合物2即8DM衍生物，化合物2即8DM衍生物在浓盐酸存在下发生开环反应的同时发生21位氯代反应生成化合物3即糠酸莫米松。本发明有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料价廉易得，适合工业化生产。

技术领域：

本发明涉及一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法。

背景技术：

糠酸莫米松为一半合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、收缩血管、降低血管通透性、抑制细胞分裂和止痒等作用，其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例地增加，且每天仅使用一次。糠酸莫米松对皮质激素治疗有效的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎、脂溢性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒有良好的治疗效果。

目前糠酸莫米松的生产，大多以9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕(甾)二烯-3,2-二酮(8DM)为起始物料，存在过程复杂、耗时长等缺点。

发明内容

针对现有糠酸莫米松合成方法存在的诸多问题，本发明提供了一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法。

本发明的一个目的在于提供一种8DM衍生物及其制备方法，该化 合物可以作为糠酸莫米松的中间体。

该化合物的化学结构式如下所示：

其中G＝烷烃(C_nH_2n+1)的磺酰基或芳烃(Ar)的磺酰基，在烷烃的磺酰基中，优选甲磺酰基；芳烃的磺酰基中优选对甲苯磺酰基。其中G优选对甲苯磺酰基。

该化合物的制备方法如下所示：

步骤为：向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、有机碱；降温，滴加糠酰氯，然后-5～5℃搅拌至反应完成；调节反应液至酸性，萃取，合并有机相，有机相中含有化合物2即8DM衍生物。

该化合物的制备方法包含如下步骤：

向反应瓶中加入二氯甲烷、化合物1、有机碱；降温，滴加糠酰氯，-5～5℃搅拌反应至完成(以化合物1的二氯甲烷溶液作为对照液，取少量反应液为供试液，点样于GF254硅胶板，用体积比二氯甲烷︰甲醇＝20︰1的混合溶剂展开，254nm紫外灯下检视，供试液不含 有对照液的斑点，为反应完成)；调节反应液至酸性，萃取，合并有机相，有机相中含有化合物2即8DM衍生物。其中化合物1与有机溶剂的质量体积比例g:mL为1:4-1:15，化合物1与有机碱的摩尔比为1:1-1:8，化合物1与糠酰氯的摩尔比为1:1.5-1:4。

除此之外本发明的另一个目的在于：提供一种利用本发明的8DM衍生物合成糠酸莫米松的方法，具体步骤如下：

化合物2即8DM衍生物在浓盐酸存在下发生开环反应的同时发生21位氯代反应生成化合物3即糠酸莫米松，其反应式如下所示：

具体反应步骤如下：

向化合物2的二氯甲烷溶液中加入冰醋酸，降温，滴加浓度为37％的浓盐酸并搅拌3h；升温至35～40℃搅拌反应至反应完成；分液，萃取，合并有机相，洗涤后干燥，过滤，蒸馏；待溶液变浑浊，降温至0～5℃，析晶，过滤，滤饼洗涤，干燥，得化合物3即糠酸莫米松。

更为具体制备反应式如下：