[发明专利]一种超声造影剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种超声造影剂的制备方法，属于超声造影剂制备技术领域。本发明以鸡血和脂肪为原料，将鸡血反复冷冻溶解处理后，与盐水混合，静置离心得上清液，加入磷酸缓冲盐溶液混合离心收集下层沉淀物，纯化后得鸡血提取物；再选取脂肪加入脂肪酶酶解，离心得上清液，浓缩后与硝酸钠混合蒸馏，收集馏分丙三醇，与鸡血提取物、硫酸铵和磷酸缓冲盐溶液混合，离心得沉淀物，洗涤后再与磷酸缓冲盐溶液混合，经超声分散处理、离心制得超声造影剂。本发明的有益效果是：所得产品包膜适中，弹性好，在血液循环中的停留时间长，微泡尺寸均匀，不易破裂；使用时能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较长、成像效果好。

技术领域

本发明涉及一种超声造影剂的制备方法，属于超声造影剂制备技术领域。

背景技术

超声造影剂简称UCA，是一类能显著增强超声背向散射强度的化学制剂。其主要成分是微气泡，一般直径为2～10um，可以通过肺循环。最早的超声造影剂是含二氧化碳氧气或者空气的微气泡，主要是通过手振生理盐水获得仅能用于右心系统显像。通过提高目的组织和它周围组织的声学对比度，进而提高医学超声回波信号的诊断试剂。通常是通过外周静脉将造影剂注射进入体内的循环系统，随血液进入全身各个组织和器官，血液的声学抗阻值和超声造影剂中气体组分截然不同，超声波不能通过微泡，引起线性或非线性超声散射可提高血流的回波信号，从而可以反映心血管组织器官和肿瘤组织的血液灌流情况。

目前的超声造影剂主要是以实验用染料、生理盐水、乳液、胶体和含有自由气泡的液体为材料制备的，但由于其包膜较厚，弹性差，而且包裹的空气易溶于水等，在血液循环中的停留时间短暂、微泡尺寸不够均匀、容易破裂，不能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较短、成像效果差等缺点，从而限制了临床应用中观察和诊断的时间，也没能够在临床上实现广泛的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对目前的超声造影剂由于其包膜较厚，弹性差，而且包裹的空气易溶于水等，在血液循环中的停留时间短暂、微泡尺寸不够均匀、容易破裂，导致其不能顺利通过肺部循环，有效增强显影时间较短、成像效果差的弊端，提供了一种以鸡血和脂肪为原料，将鸡血反复冷冻溶解处理后，与盐水、磷酸缓冲盐溶液混合经离心、纯化后得鸡血提取物；再选取脂肪加入脂肪酶酶解，离心得上清液，浓缩后与硝酸钠混合蒸馏得丙三醇，与鸡血提取物、硫酸铵和磷酸缓冲盐溶液混合，再与磷酸缓冲盐溶液混合，经超声分散处理、离心制得超声造影剂的方法。本发明制备方法简单，所得产品尺寸均匀，使用后有效增强显影时间较长、成像效果好。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

（1）收集新鲜的鸡血，放入-20～-15℃下冷冻2～3h，待冷冻完成后，将其放入25～32℃下自然融化，待其完全融化后，再放入-20～-15℃下冷冻2～3h，如此循环3～4次，得预处理的鸡血；

（2）按盐水与容器体积比1:3，将质量分数为0.75～0.9%的盐水装入容器中，同时加入上述预处理的鸡血，加入量与盐水质量比为1:2，静置1～2h，然后将其置于冷冻离心机中，在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心10～15min，得上清液；

（3）按磷酸缓冲盐溶液与上清液体积比1:20，将浓度为0.01mol/L的磷酸缓冲盐溶液以2～3滴/s的速度滴加至上述所得的上清液中，搅拌使其充分混合后，在3～5℃下静置1～2h，然后在温度为3～9℃，转速为4000r/min下离心15～25min，收集下层沉淀物，经离子交换层析进行纯化，得鸡血提取物备用；

（4）选取新抽取的脂肪，按脂肪与密封罐体积比2:3，将脂肪放入密封罐中，同时向其中添加脂肪质量3～5%的脂肪酶，在温度为37～40℃下，酶解2～3h，待酶解完成后，将酶解物置于2000～3000r/min的离心机中离心8～10min，收集上清液；