[发明专利]一种含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物的制备方法。

背景技术

咔唑类生物碱广泛存在于天然植物当中，是染料、香料、医药等产品的中间体，也是一类 重要的含氮的杂环化合物，其许多衍生物具有良好的医药和农药生物活性、杀菌抑菌活性，主 要用于合成新型农药和医药。在咔唑分子特定位置引入各种取代基团或官能团对其进行化学修 饰，可以获得多类结构新颖的咔唑衍生物。比如3-乙酰氨基咔唑、溴代咔唑、N-甲基咔唑、4- 羟基咔唑和四氢咔唑酮等都是重要的药物中间体。咔唑生物碱还具有抗肿瘤、抗微生物、抗组 胺、抗氧化和抗炎等生理活性，例如：咔唑衍生物MHY407用作乳腺癌细胞的敏化剂以增加 对其DNA的损伤；吲哚咔唑类咔唑衍生物在微摩尔范围内对肾癌、黑色素瘤和结肠癌细胞株 表现出良好的抑制作用。正是由于咔唑类生物碱具有优越的生物活性，开发新型的咔唑类化合 物或其类似物已成为开发咔唑类药物的研究热点。

吡咯衍生物是一类重要的含氮五元杂环化合物，在天然产物化学、药物化学、有机合成及 材料化学等领域有着广泛的用途。近年来，科研人员发现许多含有吡咯环的天然产物具有很强 的生物活性或有特殊的用途，如抗菌素藤黄绿脓菌素(Pyoluteorin)，吡咯嗪酮，绿色植物光合 作用的催化剂叶绿素等。因此，新型吡咯衍生物的合成研究是当前有机化学领域的一大热点。 另外，二吡咯甲烷衍生物是合成荧光染料BODIPY、咔咯、卟啉等化合物的中间体。当在吡咯 基团上引入咔唑基时，它又具有药理作用。故从其结构可以推测出，咔唑二吡咯衍生物具有药 理和能作为光电材料的作用，对其进行合成研究具有重要的理论和现实意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物，本发明的另一目的 是提供一种上述含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物的制备方法。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物，其结构通式(I)如下：

式中，R＝H，C(CH₃)₃，CI，Br，I等。

(I)

一种制备上述含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物的方法，步骤如下：

(1)在氩气保护下，在反应容器中加入吡咯和催化剂三氟乙酸，再用经干燥处理的无水 二氯甲烷稀释3倍，在室温及避光条件下逐滴缓慢加入咔唑衍生物二氯甲烷溶液，在1-1.5小 时滴加完后，再室温搅拌反应1小时；

(2)用NaOH溶液中和，水洗，萃取分离，减压蒸除有机溶剂，残余物经硅胶(100-200 目)柱层析分离，洗脱剂为二氯甲烷，得到纯的化合物。具体化学反应式如下：

a.R＝H；b.＝R＝C(CH₃)₃；c.R＝Cl；d.R＝Br；e.R＝I

上述步骤(1)中，咔唑衍生物与吡咯摩尔比为1∶382.0；

上述步骤(1)中，所述催化剂为三氟乙酸，三氟乙酸与咔唑衍生物摩尔比为1∶6.7；

上述步骤(1)中，反应条件为无水、无氧及室温条件下反应；

上述步骤(1)中，滴加咔唑衍生物二氯甲烷溶液的时间为1-1.5h，且继续反应时间为1h；

上述步骤(2)中，采用柱层析分离提纯方法，填料为100-200目硅胶，洗脱剂为二氯甲 烷、二氯甲烷-石油醚(60-90℃)。

本发明的有益效果

与现有技术相比，本发明的含咔唑基团的二吡咯甲烷衍生物制备方法具有的优点有：(1) 本方法可通过改变咔唑3，6-位上不同取代基，可制备得到不同取代基咔唑基二吡咯甲烷衍生 物；(2)本发明反应选择性好、产率高、反应条件温和；还具有操作简便经济、污染少等优点； (3)制备的咔唑基二吡咯甲烷衍生物在生物医学、功能材料等领域有着广泛应用前景，还可 作为合成BODIPY、卟啉、咔咯等功能化合物的中间体。

附图说明

图1为本发明5-(4-(9-咔唑)苯基)-二吡咯甲烷(a)的核磁共振氢谱；

图2为本发明5-(4-(3，6-二叔丁基-9-咔唑基)苯基)-二吡咯甲烷(b)的核磁共振氢谱；