[发明专利]重组溶瘤痘苗病毒在治疗胃癌中的用途

说明书

技术领域

本发明属于基因工程学和肿瘤学，涉及一种携带微小RNA microRNA-101的重组溶瘤痘苗病毒在制备用于治疗胃癌的药物组合物、 药物或试剂盒中的用途。

背景技术

全球所有癌症中，胃癌的发病率在男性中排第四位、在女性中排第 五位，胃癌的死亡率居第二位，5年生存率约20％。发展新型安全有效 的治疗方法以提高胃癌患者生存期具有非常重要的意义。

病毒治疗(Virotherapy)是近年来发展非常迅速的一种肿瘤治疗新 方法，并已取得一些令人鼓舞的成果，其中有些在国际上正进行Ⅰ期和Ⅱ 期临床研究。国内有重组人p53腺病毒(今又生)获得国家食品药品监督 管理局颁发的新药证书，临床上用于治疗实体肿瘤患者。Pan1等报道用 携带p53基因的溶瘤腺病毒(Oncolyticadenovirus)联合放疗治疗进展 期鼻咽部肿瘤，结果有66.7％患者获得完全缓解(CR)，而单用放疗组 CR仅为24.4％。表明溶瘤病毒是一种有前景的治疗癌症的新方法。溶瘤 痘苗病毒(OncolyticPoxvirus)是病毒治疗的新型载体，其优点在于： 病毒稳定性好、致病性低、基因转染效力高、安全性良好。溶瘤痘苗病 毒能选择性感染肿瘤细胞并在细胞内复制、杀死肿瘤细胞，而对正常组 织和细胞的毒性很小。

microRNA(miRNA)是一种进化过程中高度保守的、内源性非编码 小RNA，广泛地分布于植物、动物和DNA病毒中。miRNA在转录后水 平调控至少30％的人类蛋白的编码基因，其功能涉及细胞生长、发育和 凋亡等许多复杂生命过程。miR-101发挥作用的方式是引导miRNA核蛋 白体与靶基因的3’非翻译区的结合位点结合，在转录后水平抑制靶标基 因的翻译。miR-101直接作用的靶分子，包括EZH2、Stathmin、DNA甲 基化转移酶3A(DNMT3A)。这些靶分子在细胞中起着促进细胞增殖和 抑制细胞凋亡的功能，miR-101通过多种靶分子的累积和协同效应介导 了肿瘤细胞的过度增殖和凋亡抑制。

何晓璞(2012)利用逆转录病毒载体Lenti-virus作为miR-101的转 导工具发现，miR-101能引起胃癌细胞生物学行为的改变，而这种改变 有可能是通过抑制或沉默COX-2表达实现的。

发明内容

本发明的发明人发现，现有技术中的治疗癌症的方法效果较弱。为 此，本发明要解决的技术问题是提供一种治疗胃癌的新方法。具体而言， 本发明的用于治疗癌症的新方法包括将携带微小RNAmicroRNA-101的 重组溶瘤痘苗病毒施用于受试者。

因此，本发明一方面提供了重组溶瘤痘苗病毒在制备用于治疗癌症 的药物组合物中的用途，其中在所述重组溶瘤痘苗病毒可操作地插入能 够编码microRNA-101的外源基因。

编码microRNA-101的外源基因可为SEQIDNO：1或其互补序列。

另一方面，本发明所述的重组溶瘤痘苗病毒可被进一步修饰，以表 达治疗胃癌的蛋白活性成分。示例性地，本发明中用于表达的治疗癌症 的蛋白活性成分是p53。

再一方面，本发明中所述药物组合物可含有用于治疗癌症的其他活 性成分。示例性地，其中所述的其他活性成分是紫杉醇。

又一方面，本发明的用途中所涉及的药物组合物含有药学上可接受 的载体。示例性地，所述的药物组合物是固体或注射液的形式。优选的， 所述的药物组合物是包装在药盒中的；更优选的，所述药盒还含有所述 药物组合物的使用说明书。

具体而言，本发明所述的microRNA-101的编码序列是任何能够编 码microRNA-101的任何DNA序列，优选地，该序列为SEQIDNO：1 或其互补序列。另一方面，本发明所述的microRNA-101的编码序列可 为在严紧条件下与由SEQIDNO：1的核苷酸序列进行杂交、且编码具 有抑制胃癌细胞增值活性的microRNA-101的多核苷酸或其互补序列；