[发明专利]具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐及其制备

权利要求书

1. 一种具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐，其特征在于：其分子结构式为：。

2.一种制备如权利要求1 所述具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐的方法，其特征在于：先制得芦荟大黄素单季铵盐：，再制得芦荟大黄素季铵盐双苄溴： ，最后制得芦荟大黄素双季铵盐；

1）芦荟大黄素单季铵盐的合成：将芦荟大黄素与PBr3反应制得溴代芦荟大黄素：

，溴代芦荟大黄素再与N-甲基-N-正辛基正辛胺反应制得芦荟大黄素单季铵盐；

2）芦荟大黄素季铵盐双苄溴的合成：将芦荟大黄素单季铵盐与对二苄溴反应制得芦荟大黄素季铵盐双苄溴；

3）芦荟大黄素双季铵盐的合成：将芦荟大黄素季铵盐双苄溴与三乙醇胺反应制得芦荟大黄素双季铵盐；

步骤1）具体为：将芦荟大黄素加入三口烧瓶中，加入CCl4使其溶解，然后加入过量的PBr3，回流反应48 h 后，旋蒸除去溶剂，固体残留物经硅胶柱层析纯化得到溴代芦荟大黄素；以CHCl3为溶剂，将溴代芦荟大黄素与N- 甲基-N- 正辛基正辛胺回流反应6 h 后，旋蒸除去溶剂，固体残留物在硅胶柱层析上经梯度洗脱后得到芦荟大黄素单季铵盐；

步骤2）具体为：将对二苄溴用加入三口瓶中，加入丙酮使其溶解，然后加入K2CO3，搅拌回流；将芦荟大黄素单季铵盐与 K2CO3用丙酮溶解，加热至溶液变为紫红色后，用恒压漏斗缓慢滴加至三口瓶的反应体系中，反应2 h 后，旋蒸除去溶剂；固体残留物用梯度洗脱法过柱纯化得到芦荟大黄素单季铵盐双苄溴；

步骤3）具体为：将芦荟大黄素单季铵盐双苄溴加入三口瓶中，加入氯仿使其溶解，将三乙醇胺用氯仿溶解后加入三口瓶中，反应3 h 后有黄色絮状物析出，停止反应；旋干溶剂，固体残留物用梯度洗脱法过柱纯化，得芦荟大黄素双季铵盐。

3. 根据权利要求2所述具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的梯度洗脱顺序为：二氯甲烷/ 乙醇=50:1 →二氯甲烷/ 乙醇=40:1 →二氯甲烷/乙醇=35:1 →二氯甲烷/ 乙醇=30:1 →二氯甲烷/乙醇=25:1。

4. 根据权利要求2所述具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的洗脱顺序为：二氯甲烷/乙醇=50:1 →二氯甲烷/乙醇=40:1 →二氯甲烷/乙醇=35:1 →二氯甲烷/乙醇=30:1 →二氯甲烷/乙醇=25:1 →二氯甲烷/乙醇=20:1。

5. 根据权利要求2所述具有水溶性和抗癌活性的芦荟大黄素双季铵盐的制备方法，其特征在于：步骤（3）中的梯度洗脱的顺序为二氯甲烷/乙醇=50:1 →二氯甲烷/乙醇=40:1 →二氯甲烷/乙醇=35:1 →二氯甲烷/乙醇=30:1 →二氯甲烷/乙醇=25:1 →二氯甲烷/乙醇=20:1 →二氯甲烷/乙醇=10:1。

6. 一种如权利要求1 所述的双季铵盐在制备抑制癌细胞药物中的应用，所述的癌细胞包括白血病细胞HL60 和K562。