[发明专利]一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法

说明书

本发明属于生物医学技术领域，特别涉及一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法。多层复合防粘连膜包括一层凝胶膜，凝胶膜的单面或双面为水溶性膜。制备时，可以先制备一层凝胶膜，再在凝胶膜的单面或双面流延水溶性膜；也可以先分别制备凝胶膜和水溶性膜，再将凝胶膜和水溶性膜在少量水环境下复合。本发明的多层复合防粘连膜，一方面可以通过水溶性膜的缓慢溶解使防粘连膜与组织器官粘合，避免手术过程中防粘连膜缝合固定的操作，另一方面可以通过凝胶膜的稳定存在，使防粘连膜植入体内较长时间后仍能起到机械支撑和物理屏障的作用，从而抑制术后粘连的发生。该多层复合防粘连膜在心脏、腹腔、盆腔等部位手术后的粘连预防中具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，特别涉及一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法。

背景技术

术后粘连是腹腔、盆腔、心脏等部位手术治疗中最常见、最棘手的问题，它不仅会引起严重的并发症，同时也是二次手术后并发症出现概率明显上升的主要原因。通常，在手术伤口缝合之前，外科医生会将一层具有物理隔离作用的防粘连膜放在经过手术的组织或器官之间，从而防止组织与器官粘连的发生。

目前已经在手术治疗中使用的防粘连材料主要包括不可降解吸收类材料及可降解吸收类材料两大类。不可降解吸收类材料，例如聚四氟乙烯、纤维素类防粘连膜，虽然有效抑制了粘连的发生及二次手术的风险，但此类不可降解材料的持续存在将导致周围器官和组织的炎性反应和纤维化，不利于二次手术的进行。因此，目前已经实现商业化并在手术中广泛使用的是人体内可降解吸收类防粘连膜，如聚乳酸防粘连膜、ETHICON公司开发的氧化纤维素INTERCEED防粘连膜、CENZYNE公司开的羧甲基纤维素钠SEPARFILM防粘连膜等。但是，这些防粘连膜仍然存在着一些缺点。聚乳酸防粘连膜与组织的粘附性差，在手术中需要通过缝合才能将防粘连膜与组织固定，不利于较深病灶的手术操作；氧化纤维素膜在使用前必须彻底止血，遇到局部出血则不能使用；羧甲基纤维素钠膜吸收周期较快，且在湿态环境下力学性能及可操作性较差(Dis Colon Rectum,2013,56,1174-1184.)。因此，制备出一种新型防粘连膜，是生物医学材料技术中亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供了一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法。

一种医用多层复合防粘连膜，其具有多层膜结构，包括一层凝胶膜，凝胶膜的单面或双面为水溶性膜。

所述凝胶膜的厚度为1～5000μm，水溶性膜的厚度为1～500μm。

所述凝胶膜的组成包括质量分数为2％～50％的聚乙烯醇、质量分数为0～50％的羧甲基纤维素钠、质量分数为0～10％的助剂和质量分数为60％～95％的去离子水；

所述水溶性膜的组成包括聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、透明质酸和透明质酸的衍生物中的一种或多种聚合物，所述一种或多种聚合物的总质量分数为60％～100％，余量为助剂。

所述助剂为可以与聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、透明质酸和透明质酸的衍生物中的一种或多种聚合物分子形成氢键或配位作用的物质，包括氯化钙、硫酸锌、硫酸铁或对羟基苯甲酸。

所述聚乙烯醇的醇解度为50％～99％、聚合度为500～2400；羧甲基纤维素钠在20g/L水溶液中粘度为50～1200cp、取代度为0～3；壳聚糖的分子量为10000～300000、脱乙酰度为50％～99％；透明质酸的分子量为50000～5000000。

一种医用多层复合防粘连膜的制备方法，其是先流延制备一层凝胶膜，再在凝胶膜的单面或双面流延一层水溶性膜。

另一种医用多层复合防粘连膜的制备方法，其是分别流延制备凝胶膜和水溶性膜，再在凝胶膜表面滴加去离子水，将凝胶膜和水溶性膜在去离子水环境下复合；复合的温度为10～80℃。滴加去离子水的量与凝胶膜的质量比为1:(300～30)。