[发明专利]色胺酮衍生物、合成方法及其药用用途

说明书

色胺酮（吲哚[2,1‑b]喹唑啉‑6,12‑二酮）新衍生物、合成方法及药用用途，具有如下结构通式：通过仿生合成途径合成了色胺酮的新衍生物，此类新衍生物化学结通式为图1所示，式中：R，R₁，R₂，R₃＝卤素，硝基，胺基，羟基，烷基，烷氧基等；芳基：R₁=吗啉，哌啶，N‑甲基哌啶，N‑乙基哌啶，异哌啶酸，哌嗪，1‑(2‑吡啶基)哌嗪，二甲胺，二乙胺，1‑(2‑羟乙基)哌嗪，1‑(2‑呋喃甲酰基)哌嗪,由邻氨基苯甲酸衍生物与吲哚醌衍生物在甲苯，甲醇，乙醇，二氯甲烷，异丙醇等溶剂中反应制得，通过MTT实验和抗菌实验初步筛选出了对癌细胞具有较好抑制作用以及具有较好抗菌作用的色胺酮新化合物，该类药物在抗肿瘤、抗菌、消炎方面具有药理作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及色胺酮衍生物、合成方法及其药用用途。

背景技术

色胺酮，属于吲哚喹唑啉类生物碱，化学名为吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(indolo[2,1-b]quinazolin-6,12-dione)，是中药青黛和大青叶及其药用植物马蓝(Strobilanthes cusia)、蓼蓝(Polygonum tinctorum Lour)和菘蓝(Isatis Einetorial)的主要成分之一。色胺酮及其衍生物具有良好的抗菌、抗炎及抗癌等作用。

色胺酮的结构。

色胺酮的天然来源很少，主要通过合成得到。色胺酮及其衍生物的合成方法主要是以吲哚醌及其取代的吲哚醌和靛红酸酐及其取代的靛红酸酐为原料合成。吲哚醌衍生物商业来源较易，也可通过Sandmeyer法合成吲哚醌苯环上任意位点有取代基的衍生物。然而，靛红酸酐衍生物不易得到，因而色胺酮1-4位衍生物较难得到。本课题组曾研究了色胺酮生物合成过程，证实其生物合成前体是吲哚醌和邻氨基苯甲酸，并通过仿生合成得到了色胺酮及其衍生物。

发明内容

为克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供色胺酮衍生物及其药用用途。色胺酮结构简单，生物活性广泛，对其进行结构修饰与改造有可能发现活性更好，生物利用度高，有可能成药的衍生物，因此，色胺酮是药物研发中的理想先导化合物。虽然已经报道了大量的色胺酮及其衍生物的合成和抗肿瘤、抗菌等活性，但是至今没有相关的药物上市，为了发现生物活性更好的色胺酮衍生物，以便为新药开发提供基础；本发明的目的就是提供新的具有抗肿瘤、抗菌活性的色胺酮衍生物；本发明采用仿生合成路线，合成了一系列色胺酮衍生物，并进一步在7位引入脂肪胺和小杂环，得到一系列新衍生物；采用仿生合成的方法，避免了使用靛红酸酐衍生物，原料廉价易得，反应条件温和，产率高，操作简单；所合成的色胺酮新衍生物具有较好的抑制肿瘤细胞系和抗炎、抗菌活性。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：色胺酮衍生物，具有如下结构通式：

其中，R为1-4位上n(n＝0-4)个各自独立的取代基，R₁为8-10位上n(n＝0-3)个各自独立的取代基，R，R₁＝卤素，硝基，胺基，羟基，烷基，烷氧基，芳基；R₂＝吗啉，哌啶， N-甲基哌啶，哌嗪，异哌啶酸，1-(2-吡啶基)哌嗪，二甲胺，二乙胺，1-(2-羟乙基)哌嗪，1- (2-呋喃甲酰基)哌嗪。

当R，R₃为氢，R₁为8-氟，R₂为氯时，所述的色胺酮衍生物为式1所述的衍生物2a；当R，R₁为氢，R₂为氟，R₃为氯时，所述的色胺酮衍生物为1所述的衍生物2b：

当R为3-氯，R₁和R₃为氢，R₂为氟时，所述的色胺酮衍生物为式2所述的衍生物4：