[发明专利]一种医药中间体芳基磺酰化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含硫化合物的合成方法，更特别地涉及一种芳基磺酰化合物的合成方法，属于有机化合成尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机合成化学尤其是医药领域，芳基磺酰化合物是一类重要的医药中间体，其由于含有高反应活性的磺酰基，从而可进一步进行反应，从而得到多种活性药物。

正是由于磺酰类化合物的如此重要的作用，人们对其合成方法进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：

CN104761548A公开了一种同位素标记的二苯基磺酰胺类药物的制备方法，该方法以3-甲基4-溴苯甲酸为起始原料，氘标记的碘乙烷为氘标记起始物，经六步反应合成得到。

CN104892470A公开了一种制备N-烷基对甲苯磺酰胺的方法，包括以下步骤：1、将无水对甲苯磺酸溶于溶剂二氯甲烷中，加入催化剂和分子筛5A型，控制温度在0-40℃；2、加入伯胺，在0-40℃条件下反应；3、反应结束后抽滤除去分子筛；4、滤液经酸、碱、盐溶液各洗涤一次，分离得到有机相，用无水硫酸钠干燥后除去干燥剂，经蒸馏回收二氯甲烷，并得到N-烷基对甲苯磺酰胺粗品；5、用50％的乙醇水溶液洗涤、干燥后称重。所述方法由于使用了催化剂，可在低温下使无水对甲苯磺酸与伯胺在有机溶剂二氯甲烷中直接反应，反应中加入吸水剂分子筛5A型，吸收反应生成的水，使反应能顺利进行。经液相色谱分析产品纯度98％以上，收率40％左右。

CN103980165A公开了一种制备光活性磺酰胺的方法。该方法，包括如下步骤：以对甲苯磺酰胺作为亲核试剂、手性磷酸磺酰胺为催化剂，使式芳基烯丙醇进行烯丙基取代反应，反应完毕得到光活性磺酰胺。所述方法以手性磷酸磺酰胺为催化剂，以不同结构的芳基烯丙醇为底物，高产率的合成光活性芳基磺酰胺。具有原料价格低廉、反应条件温和、无重金属参与、底物使用范围广等特点，具有较大的工业化潜力。

CN104151214A公开了一种合成2-磺酰基酮类化合物的方法，步骤为：将取代N-乙烯基乙酰胺、磺酰肼类化合物、催化剂、氧化剂和溶剂混合得到混合液，在20-120℃下反应2-12小时，再经减压脱除溶剂后分离得到所述的2-磺酰基酮类化合物；所述的催化剂为有机胺盐，氧化剂为过氧化物；所述的磺酰肼类化合物与取代N-乙烯基乙酰胺的摩尔比为1-3:1。

如上所述，现有技术中公开了合成磺酰类化合物的多种方法，但这些方法还不能完全满足有机、医药合成领域的需求，对其新型的合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本发明的动力所在。

发明内容

为了寻求合成磺酰类化合物的全新合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作医药中间体的下式(III)所示磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、助剂和酸化合物存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或硝基；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为三氯化铝(AlCl₃)与碘化锌(ZnI₂)的混合物，其中三氯化铝(AlCl₃)与碘化锌(ZnI₂)的摩尔比为4:1。