[发明专利]含聚氨基酸和聚磷酸胆碱的药物载体及其制备方法和应用

权利要求书

1.含聚氨基酸和聚磷酸胆碱的药物载体，其特征在于，构成纳米药物载体的嵌段共聚物为两嵌段共聚物，包括一段聚氨基酸和一段聚磷酸胆碱；两嵌段共聚物的化学结构为：

其中，聚氨基酸嵌段的聚合度n为10-100，其侧链亚甲基数k为1或2；聚磷酸胆碱嵌段聚合度m为10-100；R基团为苄基、氢或钠离子。

2.根据权利要求1所述的含聚氨基酸和聚磷酸胆碱的药物载体，其特征在于，其制备方法，包括以下步骤：

(1)小分子引发剂的合成；1molN-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺与3-4mol三乙胺溶于四氢呋喃溶剂中，在0℃和氮气保护下，2-3mol2-溴代异丁酰溴逐滴加入，反应24小时；过滤除去三乙胺盐，将滤液旋转蒸发至白色固体状态，重新溶解于二氯甲烷，再加入10-20ml三氟乙酸，搅拌5小时，旋干二氯甲烷溶剂，加入20-30ml氢氧化钠水溶液，使其pH在11以上，然后用100ml二氯甲烷萃取5次，收集二氯甲烷溶液，旋转蒸发溶剂后即得到式(2)的小分子引发剂；

(2)利用步骤(1)所得的小分子引发剂在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中引发L-谷氨酸苄酯-环内酸酐单体或天冬氨酸苄酯-环内酸酐单体开环聚合，氮气保护与常温下反应72小时；反应溶液浓缩后在乙醚中沉析，干燥后得到苄酯基保护的聚谷氨酸或聚天冬氨酸的大分子引发剂，大分子引发剂化学结构式为式(3)：

其中，聚氨基酸嵌段的聚合度n为10-100，其侧链亚甲基数k为1或2；

(3)将步骤(2)所得大分子引发剂与可聚合单体2-甲基丙烯酸磷酸胆碱酯溶解于二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中，其中甲醇与二甲基亚砜的体积比为0.1-10，除氧后，按摩尔比1:2，加入催化剂溴化亚铜和2,2-联吡啶，进行催化反应48h；反应溶液浓缩过硅胶柱除去铜盐，在乙醚中进一步沉析纯化得到式(4)的两嵌段共聚物；

其中，聚氨基酸嵌段的聚合度n为10-100，其侧链亚甲基数k为1或2；聚磷酸胆碱嵌段聚合度m为10-100；

(4)利用步骤(3)制备的两嵌段共聚物，与三氟乙酸或氢氧化钠溶液混合，搅拌48h进行脱苄酯保护；反应溶液透析提纯，然后冷冻干燥，得到全亲水性的两嵌段聚合物(5)或(6)：

其中，聚氨基酸嵌段的聚合度n为10-100，其侧链亚甲基数k为1或2；聚磷酸胆碱嵌段聚合度m为10-100。