[发明专利]一种阿奇霉素分散片的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿奇霉素分散片的制备方法。

背景技术

阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种光谱抗生素。其化学名称为：（2R,2S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-[(2，6)-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。对于治疗化脓性链球菌、敏感细菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌等引起的疾病具有极好的疗效。

阿奇霉素最初由南斯拉夫SourPliva公司研发后在该国家最先上市，美国辉瑞公司授权了全球开发权后，将其推向全球市场。1990年9月该产品在英国上市，1991年底获FDA批准在美国上市，商品名为Zithromax（希舒美），该品于2005年10月专利期满。由于本品在甲醇、丙酮、氯仿、无水乙醇或稀盐酸中易溶，在水中几乎不溶。目前，阿奇霉素的工艺技术已逐渐走向成熟，经过近几年的发展，其原料药产品平稳上升，但是该品市售普通片剂存在生物利用度低，治疗周期长的缺点。如何研究一种生物利用度高，人体吸收快的阿奇霉素制剂是主要的研究方向。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种阿奇霉素分散片的制备方法，该方法操作简单、设备要求不高，制备的阿奇霉素分散片分散均匀、性质稳定、崩解迅速、生物利用度高。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种阿奇霉素分散片的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：阿奇霉素200～300重量份、淀粉35～47重量份、微晶纤维素50～70重量份、羧甲淀粉钠35～57重量份、乳糖1～10重量份、L-羟丙纤维素1.3～8重量份、聚维酮K301.2～8.5重量份、二氧化硅15～28重量份、硬脂酸镁1～10重量份、乙醇32～50重量份；

S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；

S3.制湿粒：将阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合1～5min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌3～7min，加水制成目数为16的湿颗粒；

S4.干燥：将湿粒装入沸腾制粒干燥机中，控制干燥温度为70～80℃，干燥至颗粒含水量为3～5%；

S5.总混：将干燥后的颗粒加入混合机中，加入二氧化硅、硬脂酸镁、剩余的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，密闭混合15～25min，设定混合机的转速为5～10rad/min，即制得阿奇霉素分散片。

作为优选方案，所述配方为：阿奇霉素250重量份、淀粉39.5重量份、微晶纤维素60重量份、羧甲淀粉钠50重量份、乳糖5重量份、L-羟丙纤维素3.5重量份、聚维酮K304.5重量份、二氧化硅20重量份、硬脂酸镁4.2重量份、乙醇45重量份。

本发明具有以下优点：

本发明通过对分散片处方的大量实验研究，得到的工艺解决了阿奇霉素在压片过程中出现的粘冲、裂片、揭盖等现象，得到了分散均匀、溶出度良好、药片光滑、均匀、洁净度良好的分散片；本发明方法操作简单、对设备的要求低、制备方便、适用于工业化大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：

实施例1：一种阿奇霉素分散片的制备方法，它包括以下步骤：

S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：阿奇霉素200重量份、淀粉35重量份、微晶纤维素50重量份、羧甲淀粉钠35重量份、乳糖1重量份、L-羟丙纤维素1.3重量份、聚维酮K301.2重量份、二氧化硅15重量份、硬脂酸镁1重量份、乙醇32重量份；

S2.配制粘合剂：将乙醇配制成浓度为30%的溶液，并将聚维酮K30加入到乙醇溶液中，制得粘合剂；

S3.制湿粒：将阿奇霉素、淀粉、乳糖、L-羟丙纤维素、占微晶纤维素总重量70%的微晶纤维素、占羧甲淀粉钠总重量60%的羧甲淀粉钠依次投入制粒机中预先混合1min，再将粘合剂加入预先混合的粉中，搅拌3min，加水制成目数为16的湿颗粒；