[发明专利]一种药物中间体苯并噻唑类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种噻唑类化合物的合成方法，更具体地涉及一种 可用作药物中间体的苯并噻唑类化合物的合成方法，属于医药中间 体合成领域。

背景技术

在有机化学尤其是药物化学领域中，苯并噻唑类化合物是一种 重要的噻唑类杂环化合物，其具有各种药学上的应用，许多生物活性 分子如抗病毒剂中均包含此类结构。

因此，研究苯并噻唑类化合物的新型合成方法对药物制造等具有 重要的意义。

到目前为止，现有技术中已经报道了多种苯并噻唑类化合物的制 备工艺，例如：

FanXuesen等(“Anovelandpracticalsynthesisof 2-benzoylbenzothiazolesand2-benzylbenzothiazoles”,Tetrahedron Letters,2011,52,899-902)报道了一种以FeCl₃为催化剂，由2-氨基苯硫 酚与苯乙醛反应制备2-芳酰基苯并噻唑类化合物的方法，其反应式如 下：

AurelieDosSantos等(“Metal-freeaerobicoxidationofbenzazole derivatives”,Org.Biomol.Chem.,2013,11,3282-3287)报道了一种由 2-苄基苯并噻唑经氧化反应制备2-酰氧基苯并噻唑的方法，其反应式 如下：

如上所述，现有技术中公开了多种苯并噻唑类化合物的合成方 法。然而，这些方法却缺乏原子经济性，且原料成本较高、工艺条件 需要完善等等。

基于这些问题的考虑，本发明人研究了大量催化化学文献，并通 过对催化试剂的筛选与组合而制得高效催化体系，进而提出了一种苯 并噻唑类化合物的合成方法，该方法路线新颖、反应收率高、生产成 本低，具有广泛的市场应用前景。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和 探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作药物中间体 的下式(III)所示苯并噻唑类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮 气氛围下，于有机溶剂中，在双金属复合催化剂、碱和助剂存在下， 下式(I)化合物和下式(II)化合物在60-80℃下反应5-8小时，反应结束 后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤 素；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或 正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有 上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、 Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述双金属复合催化剂为有机铜化 合物与有机镍化合物的混合物，其中有机铜化合物与有机镍化合物的 摩尔比为2:1-2，例如可为2:1、1:1.5或2:2。

其中，所述有机铜化合物为Cu(TFA)₂(三氟乙酸铜)、Cu(OTf)₂(三 氟甲磺酸铜)、Cu(acac)₂(乙酰丙酮铜)、六氟乙酰丙酮铜或三苯基膦溴 化亚铜(Cu(PPh₃)Br)中的任意一种，最优选为Cu(PPh₃)Br。

其中，所述有机镍化合物为四羰基镍、乙酰丙酮镍(Ni(acac)₂)或 二茂镍，最优选为Ni(acac)₂。