[发明专利]一种药物中间体苯并噻唑类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种下式(III)所示苯并噻唑类化合物的合成方法，所述方法包 括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在双金属复合催化剂、碱和助剂 存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在60-80℃下反应5-8小时， 反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤 素；

X为卤素。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述双金属复合 催化剂为有机铜化合物与有机镍化合物的混合物，其中有机铜化合物 与有机镍化合物的摩尔比为2:1-2。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述有机铜化 合物为Cu(TFA)₂(三氟乙酸铜)、Cu(OTf)₂(三氟甲磺酸铜)、Cu(acac)₂(乙酰丙酮铜)、六氟乙酰丙酮铜或三苯基膦溴化亚铜(Cu(PPh₃)Br)中 的任意一种，最优选为Cu(PPh₃)Br。

4.如权利要求2-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述 有机镍化合物为四羰基镍、乙酰丙酮镍(Ni(acac)₂)或二茂镍，最优选 为Ni(acac)₂。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱 为N-甲基吗啉、吗啉、二甲氨基吡啶(DMPA)、1,4-二氮杂二环[2.2.2] 辛烷(DABCO)、三异丙醇胺或三乙胺中的任意一种，最优选为三乙胺。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助 剂为2-氟苯硼酸频哪醇酯、2-溴甲基-4-氟苯硼酸频哪醇酯、4-氨基-2- 氟苯硼酸频哪醇酯或3-乙氧基羰基-2-氟苯硼酸频哪醇酯中的任意一 种，最优选为3-乙氧基羰基-2-氟苯硼酸频哪醇酯。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式 (I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为为1:1-2。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式 (I)化合物与双金属复合催化剂的摩尔比为1:0.1-0.2。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述 式(I)化合物与碱的摩尔比为1:2-3。

10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述 式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.08-0.14。