[发明专利]Trisphaeridine的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于天然产物合成技术领域，具体涉及到trisphaeridine生物碱的制备方法。

背景技术

Trisphaeridine，是一种从石蒜科植物阿斯图里亚斯水仙（Narcissusasturiensis）分离出来的一种生物碱。目前，关于该化合物的合成方法较多，大多数方法都是使用较为复杂的原料经过多步反应来实现，本发明以简单易得的N-保护的苯胺和商业易得的邻溴溴苄为原料，采用“一锅煮”的方法，可以简便、高效的合成trisphaeridine生物碱。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以N-保护的苯胺和邻溴溴苄为原料制备trisphaeridine生物碱的方法。

其反应过程如下：

其中为N-保护的芳胺化合物，PG（ProtectedGroup）为保护基，包括-Ms（甲磺酰基）、-Ts（对甲基苯磺酰基）、-Ns（对硝基苯磺酰基）或-Ac（乙酰基）。

上述所述的催化剂为零价钯[如四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯等]和二价钯催化剂[醋酸钯、三氟乙酸钯、特戊酸钯、氯化钯等]。

上述反应中，配体为膦配体[三苯基膦、三正丁基膦，1,3-双(二苯基膦)丙烷、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽，2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘，1,1'-双(二苯基膦)二茂铁等]和氮配体[吡啶、1,10-菲啰啉等]。

上述反应中，碱为无机碱，如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、特戊酸钠等。

上述反应中，溶剂可选用对反应底物和目标产物具有较好溶解性的溶剂，以利于反应的顺利进行，例如：N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，甲苯，1,4-二氧六环，乙腈等。

上述反应中，惰性气体为氩气或者氮气。

上述反应温度为120~160℃。

上述反应的时间为20-28小时。

上述反应所得物的分离可以采用色谱、结晶、层析、萃取、过滤等方法，优选用柱色谱方法进行分离。

本发明以N-保护的苯胺和邻溴溴苄为原料合成trisphaeridine生物碱，具有以下优点：

1.合成的路线短（一步可得到目标化合物），收率较高。

2.原料易得，反应易于操作。

3.通过亲核取代/C-H活化/芳构化串联反应得到目标化合物。

附图说明

图1为本发明实施例中制得的trisphaeridine生物碱的图谱1。

图2为本发明实施例中制得的trisphaeridine生物碱的图谱2。

具体实施方式

下面结合附图及实施例进一步介绍本发明，但本发明不仅限于下述实施例，可以预见本领域技术人员在结合现有技术的情况下，实施情况可能产生种种变化。

一种以N-保护的苯胺和邻溴溴苄为原料制备trisphaeridine生物碱的方法，其反应过程如下：

。

制备方法：将N-保护的苯胺、5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷，金属钯催化剂，配体和碱加入到有机溶剂中，在加热及惰性气体保护条件下反应，反应完成经后处理得到本发明化合物纯品。

所述的N-保护的芳胺化合物的结构式如下：

PG（ProtectedGroup）为保护基，包括-Ms（甲磺酰基）、-Ts（对甲基苯磺酰基）、-Ns（对硝基苯磺酰基）、-Ac（乙酰基）等。

所述的5-溴-6-溴甲基-1,3-苯并二噁唑茂烷的结构式如下：

所述的trisphaeridine生物碱的结构式如下：

本发明制备6-H-菲啶化合物的制备方法中，柱色谱纯化的方法中使用的溶剂是：乙酸乙酯和石油醚（V：V=1：5）。

合成trisphaeridine生物碱的操作步骤：