[发明专利]甜菜碱铜络合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供甜菜碱铜络合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的甜菜碱铜络合物优选为[Cu₂(BET)₄Cl₂][Cu(BET)₂Cl₂]Cl₂。本发明具有以下有益效果：甜菜碱铜络合物用于制备抗肿瘤药物，由于甜菜碱铜络合物可高效诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长，表现出很强的肿瘤杀伤和抑制活性，而对正常细胞的毒性作用非常微弱，因此制备的抗肿瘤药物（如抗肝癌药物）具有很强的抗肿瘤活性及低副作用，具有低毒安全且抗肿瘤效果好的优点。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物的制备技术领域，具体涉及甜菜碱铜络合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

铜是人体必需的微量元素，其代谢平衡对机体至关重要。临床上，许多疾病与铜代谢紊乱有关，包括冠心病、肝硬化、糖尿病、肿瘤等。

学者们研究发现癌症患者血清铜水平明显高于正常人，而且对化疗药不敏感的乳腺癌、结肠癌及肺癌病人，其血清铜水平高于对化疗药敏感的病人。研究发现宫颈癌病人血清总铜显著高于正常人，而血清铜水平升高的主要原因是血清铜蓝蛋白结合铜（紧密结合铜）升高。由此，许多学者认为肿瘤病人体内铜过剩，由铜产生的氧自由基损伤可能在肿瘤的发生发展中起重要作用，因此提出了利用铜螯合剂或限铜饮食来控制肿瘤发展。有体外研究表明铜螯合剂可减少肿瘤血管内皮细胞生成因子的产生，临床上应用可有效降低肿瘤病人血清铜蓝蛋白结合铜水平。与此相反，许多学者实验证明，铜是具有抗肿瘤活性的金属，实验中也发现无机铜可抑制癌细胞增殖。

因此，我们认为肿瘤病人血清铜升高，可能仅是肿瘤生长过程中体内铜重新分布的一个中间环节，并不代表体内总体铜水平的过剩，而有可能是机体铜匮乏时代偿的一种表现。我们对血清及组织铜测定方法进行改进后发现，肝癌及宫颈癌患者血清总铜增高，但非蛋白结合铜及可交换铜（即蛋白疏松结合铜）显著低于正常人。该结果进一步说明肿瘤病人体内铜失衡状态不能简单地用总铜水平来衡量。

我们发现肿瘤病人体内存在铜代谢紊乱，癌症病人血清总铜显著高于常人，血清总铜升高的主要原因是血清铜蓝蛋白结合铜升高，而血清非蛋白结合铜及可交换铜显著低于正常人。体外实验表明，氯化铜可显著抑制肝癌细胞HepG2增殖。X染色体连锁的凋亡抑制基因(XIAP)是细胞内铜的感受器，XIAP直接或间接影响细胞内COMMD1、ATP7A/ATP7B、CTR-1等铜转运体的蛋白表达及铜转运伴侣分子CCS的递铜活性。XIAP过表达于多种肿瘤细胞株及肿瘤组织中，并被认为与肿瘤细胞耐药有关。由于铜可结合XIAP并促进其降解，我们进一步发现肿瘤中XIAP过表达可能在肿瘤机体铜代谢失衡中发挥中心调节作用，而铜剂抑瘤机制可能与其结合并降解XIAP在转录后水平发挥抗瘤作用有关。

然而，氯化铜等无机铜剂具有一定的毒性，且抗肿瘤效果较差，限制了铜剂在抗肿瘤方面的应用。因此，需要寻找具备低毒安全、高效抗肿瘤的铜剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供甜菜碱铜络合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其制备的抗肿瘤药物低毒安全且抗肿瘤效果好。采用的技术方案如下：

甜菜碱铜络合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选所述的甜菜碱铜络合物为[Cu₂(BET)₄Cl₂][Cu(BET)₂Cl₂]Cl₂。

所述肿瘤可为肝癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌、胰腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤，特别是肝癌。

上述抗肿瘤药物可为注射剂、口服液、片剂或胶囊。