[发明专利]一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物。

背景技术

盐酸头孢替安为临床上应用较广泛的头孢菌素，由于其在储存过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，色泽加强，聚合物杂质含量升高。另外，过有效期的盐酸头孢替安，由于存放时间过长，也常常使药物活性成分含量降低，颜色变深，聚合物含量特别高，而聚合物含量高时，易使人体产生过敏反应。

现有技术虽然在一定程度上解决了其纯度问题，但经进一步的研究发现，由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。

但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素在输液中的稳定性应引起广泛注意。

然而，文献“注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究”【罗晓茹，魏立平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013，29（4）：354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。

而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物，所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份，精氨酸0.01-0.03重量份；所述的盐酸头孢替安为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选地，所述组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份，精氨酸0.02重量份。

优选地，所述组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按比例称取盐酸头孢替安晶体和精氨酸，充分混合；

（2）分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。

所述组合物中的盐酸头孢替安晶体的制备方法包括以下步骤：

配制30℃的盐酸头孢替安粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为2:1.5，搅拌均匀后，边降温边搅拌，降温速度为10℃/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至0℃后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥后得到盐酸头孢替安晶体化合物。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（＞50℃）的条件下，往往发生降解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。

但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素在输液中的稳定性应引起广泛注意。