[发明专利]吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用，属于吐曼酸的医药新用途技术领域。本发明的技术方案要点为；吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用，其中吐曼酸的分子式为C₃₀H₄₈O₅，结构式为：。本发明的吐曼酸可改善AD患者的认知功能障碍，提高脑内胆碱能神经元的数量，对CNS具有神经保护作用，该保护作用可能通过ERα实现，该结果为吐曼酸作为治疗绝经期妇女合并AD的药物选择提供了实验依据。

技术领域

本发明属于吐曼酸的医药新用途技术领域，具体涉及一种吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是常见的神经系统的退行性疾病，表现为老年斑的沉积，进行性学习记忆能力丧失和智力减退。老年斑的主要成分是β-淀粉样多肽（beta-amyloid，Aβ）。研究报道，女性患者血液中雌激素水平降低与AD临床症状密切相关。雌激素不仅具有调控生殖和机体发育的作用，还有降低兴奋性氨基酸释放、神经保护和改善学习记忆等功能。流行病学显示，AD是一种有性别倾向的疾病，老年女性的发病率明显高于老年男性，提示雌激素缺乏在AD发生发展过程中具有显著意义。

脑中广泛存在雌激素受体（Estrogen receptors，ER），研究发现雌激素受体如ERα、ERβ等可以调节海马的神经兴奋性及基于海马的学习记忆能力。同时，学习记忆损害程度与胆碱能神经元的数量密切相关。因此，提高脑内乙酰胆碱的含量是治疗AD的一个非常好的策略。

吐曼酸是一种三萜皂甙类物质，可以从草莓果、紫苏的叶子和橄榄等中提取。研究发现，吐曼酸能拮抗LPS-诱导的小胶质细胞的炎性反应。抑制平滑肌细胞的增殖和存活。吐曼酸能抑制坐骨神经的病理性疼痛及高脂饮食诱导的高脂血症及暴发性肝功能衰竭。

雌激素替代疗法己被肯定，但作为安全的长期用药仍有争议，如能增加阴道不规则出血和增加乳腺癌的风险等等。我们采用卵巢切除小鼠，作为研究对象，以期阐明吐曼酸、雌激素受体和神经功能在AD发病中的相互关系，明确吐曼酸对雌激素受体及对神经系统中的作用，为临床雌激素缺乏后引起的AD疾病的治疗提供理论依据。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明的技术方案为，吐曼酸在制备治疗或预防雌激素缺乏引起的阿尔茨海默病药物中的应用，其中吐曼酸的分子式为C₃₀H₄₈O₅，结构式为：

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进一步限定，所述的药物是由吐曼酸和药学上可接受的载体或赋形剂制成的。

本发明所述的吐曼酸在制备治疗或预防绝经期妇女合并阿尔茨海默病药物中的应用，其中吐曼酸的分子式为C₃₀H₄₈O₅，结构式为：

。

进一步限定，所述的药物是由吐曼酸和药学上可接受的载体或赋形剂制成的。

本发明的吐曼酸可改善AD患者的认知功能障碍，提高脑内胆碱能神经元的数量，对CNS具有神经保护作用，该保护作用可能通过ERα实现，该结果为吐曼酸作为治疗绝经期妇女合并AD的药物选择提供了实验依据。

附图说明

图1是本发明各组小鼠Meynert核团ChAT阳性神经元免疫组织化学检测图；

图2是本发明各组小鼠海马ERα和ERβ蛋白表达的Western blot检测图。

具体实施方式