[发明专利]一种阿齐沙坦片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦片剂的制备方法。

背景技术

阿齐沙坦是一款治疗高血压症的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)药物。该药物由日本武田制药公司在2012年上市，其临床阶段的疗效显著。

阿齐沙坦属于难容性药物，在水中的溶解度小于9μg/ml。结构式如下：

阿齐沙坦几乎不溶于水，在制成药物制剂时，往往需要特殊的方式处理，提高其体外的溶出速度，保证药物在体内的吸收和药物的临床疗效。CN102895205A公开了一种快速溶出的阿齐沙坦药物制剂，其特征在于控制阿齐沙坦粒径D90<20μm；CN103260605A公开了一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物，载体材料选自聚维酮、泊洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯；CN103933000A公开了一种阿齐沙坦片剂及其制备方法，含有微粉化的阿齐沙坦、无水乳糖21AN、无水乳糖24AN、崩解剂、润滑剂，采用直接压片工艺压制而成；CN102793680A公开了一种阿齐沙坦固体分散体、制备方法及其药物组合物，采用阿齐沙坦与其药学上可接受的载体材料制成固体分散体系统。

以上专利，仅从如何提高溶出度方面进行研究，并未从根本上解决与市售品体外溶出一致的问题。

发明内容

本发明提供一种阿齐沙坦片剂及其制备方法，该制备方法通过控制阿齐沙坦的粒径、阿齐沙坦与一水乳糖的重量比以及调整崩解剂、润滑剂、稀释剂、增溶剂、黏合剂的种类及配比，不仅能够解决溶出速率的问题，还解决了体外溶出一致的问题。

一种阿齐沙坦片剂的制备方法，其步骤如下：

(1)阿齐沙坦微粉化，控制D90在3-15微米；

(2)一水乳糖过0-60目筛，阿齐沙坦与一水乳糖的重量比为1:2-7；

(3)将崩解剂、稀释剂分别过0-60目筛；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的稀释剂为淀粉、微晶纤维素、糊精中的一种或多种；

(4)将(1)、(2)、(3)混合，再加入增溶剂等量递加混合后，一起过0-60目筛混匀；将上述原辅料混匀后，加入粘合剂制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片；所述的增溶剂为月桂醇硫酸钠、聚乙二醇、吐温-80中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种；所述的粘合剂为微晶纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。

本发明所述的阿齐沙坦片剂，阿齐沙坦的粒径D90<15微米。

D90：一个样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径，物理意义是粒径小于它的的颗粒占90％。

所述的阿齐沙坦片剂，阿齐沙坦与一水乳糖的重量比为：1:2-7；优选的重量比为1:6。

所述的阿齐沙坦片剂，崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或两种；优选低取代羟丙基纤维素。稀释剂为淀粉、微晶纤维素中的一种或两种，优选淀粉。

所述的阿齐沙坦片剂，增溶剂为聚乙二醇、月桂醇硫酸钠中的一种或两种；润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮K30中的一种或两种。优选增溶剂为聚乙二醇；优选润滑剂为硬脂酸镁；优选粘合剂为羟丙甲纤维素。

所述的崩解剂加入的量为总质量为3.0％-7.5％；所述的稀释剂加入的量为总质量为0％-50％；所述的增溶剂加入的量为总质量为1.5％-4.0％；所述的润滑剂加入的量为总质量为0.5％-2.0％；所述的粘合剂加入的量为总质量为1.5％-4.0％。

本发明提供了一种阿齐沙坦片剂的制备方法，由如下方法制备：

(1)阿齐沙坦微粉化，控制D90<15微米，处方量称取；

(2)一水乳糖过60目筛，处方量称取；

(3)将崩解剂、稀释剂分别过60目筛，处方量称取；

(4)将(1)、(2)、(3)混合，再加入增溶剂等量递加混合后，一起过60目筛混匀；将上述原辅料混匀后，加入粘结剂制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片。

有益效果：