[发明专利]用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用。本发明的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒包括由亲水性的糖酰肼与含羰基的疏水性抗肿瘤药物脱水缩合而成的两亲性缀合物。与现有技术相比，本发明的两亲性缀合物在水中可以自组装形成纳米颗粒，自身即可完成疏水性抗肿瘤药物的输送，避免了再引入其它载体带来的毒副作用，通过肿瘤组织的EPR效应和/或半乳糖残基的主动靶向作用(如糖不含半乳糖残基，则仅通过肿瘤组织的EPR效应)，使得更多的两亲性缀合物纳米颗粒能被输送到肿瘤组织中。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒及制备方法、应用。

背景技术

化疗是一种治疗肿瘤的重要方法。但是，许多化疗药物存在水溶性较差、生物利用度低、体内分布不合理、体内循环半衰期短以及毒副作用大等缺点。这些缺点极大的限制了化疗药物的临床应用。近年来，随着纳米科技的发展，人们开发了各种各样的载体用于化疗药物的输送，如脂质体(Nat.Rev.Drug Discov.,2005,4,145-160.)、胶束(Adv.DrugDeliv.Rev.,2001,47,113-131.)、蛋白(Small,2009,5,1706-1721.)、金属纳米粒子(Adv.Drug Deliv.Rev.,2008,60,1307-1315.)以及无机纳米粒子(Angew.Chem.Int.Ed.,2007,46,7548-7558.)等。这些载体的使用，能使纳米输送体系通过增强渗透和滞留效应(EPR效应)(Angew.Chem.Int.Ed.,2014,53,12320-12364.；Cancer Res.,1986,46,6387-6392.)被动聚集于肿瘤组织中，从而延长化疗药物的体内循环时间，提高其生物利用度。此外，对载体表面修饰靶向性小分子或抗体等之后，可使纳米给药体系具有更强的靶向性(Adv.Drug Deliv.Rev.,2004,56,1649-1659.)。然而，载体的使用却带来了新的问题，如线粒体损伤、炎症、氧化应激反应以及血小板聚集等(FASEB J.,2005,19,311-330.)。并且，纳米载体将药物输送到癌细胞内后，其自身需要通过肝脏等器官排出体外，有可能引起肝脏等器官发生炎症或引起一些其它病症。这些纳米输送体系的构筑过程非常复杂，包括载体的合成与组装、靶向分子的修饰和纯化等，使得制得的产品批次之间质量往往不可控(NanoLett.,2010,10,3223-3230.)，严重的限制了纳米输送体系的临床应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，以解决现有技术中的抗肿瘤药物采用纳米尺寸的物质作为载体，这些纳米尺寸的载体将药物输送到癌细胞内后，其自身需要通过肝脏等器官排出体外，有可能引起肝脏等器官发生炎症或引起一些其它病症的技术性问题。

本发明的另一目的在于提供上述的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述的两亲性缀合物纳米颗粒的用途。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒，包括由亲水性的糖酰肼与含羰基的疏水性抗肿瘤药物脱水缩合而成的两亲性缀合物。

优选地，所述纳米颗粒的粒径小于300纳米。

一种如上述的用于治疗肿瘤的两亲性缀合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.将亲水性的糖酰肼与含羰基的疏水性抗肿瘤药物进行脱水缩合反应，得到两亲性缀合物；

b.将所述两亲性缀合物溶解在有机溶剂中，在室温下将其滴入水中，通过透析除去有机溶剂，得到两亲性缀合物的纳米颗粒水溶液；或将所述两亲性缀合物溶解在有机溶剂中，通过旋转蒸发除去有机溶剂形成薄膜，加入水后进行超声，得到两亲性缀合物的纳米颗粒水溶液。