[发明专利]一种载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种氧化苦参碱胃漂浮给药系统及其制备方法，具体涉及一种载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸及其制备方法。

背景技术

氧化苦参碱是从宁夏的特色大宗药材苦豆子中提取的生物碱，作为临床常用药物，在治疗乙型、丙型肝炎、白细胞减少症等方面有较好的疗效。氧化苦参碱的常用剂型有普通胶囊、注射剂等，有文献报道将其设计成氧化苦参碱缓释制剂、渗透泵制剂，但是氧化苦参碱进入体内后，在胃肠道后段(结肠和直肠)会被代谢成与其药理活性和治疗作用有差异的苦参碱。普通缓释制剂并不能达到氧化苦参碱在体内的缓释、长效的作用效果。因此，口服氧化苦参碱制剂均会导致氧化苦参碱生物利用度的降低。如何解决氧化苦参碱在肠道后段易被降解，导致生物利用度降低的问题，是药剂工作者一直致力于攻克的难题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提供氧化苦参碱在人体肠道内的生物利用度，进而提高药效的载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸。该微丸以其漂浮性能延长药物在胃内的滞留时间，使缓释释药达12小时，避免药物进入小肠而被代谢，提高了药物的生物利用度和疗效。

本发明的另一个目的是提供上述载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸的制备方法，该微丸制剂可适用于口服胃内漂浮缓释给药胶囊的制备和工业化生产。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸，其特征在于该微丸是由以下三部分组成：(1)活性成分氧化苦参碱固体分散体，(2)含气泡腔的海藻酸钠基质层，(3)壳聚糖缓释包衣材料层，能够在胃液中持续漂浮并缓慢释放药物(氧化苦参碱)。

上述载氧化苦参碱固体分散体的胃漂浮缓释微丸的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：

1)氧化苦参碱固体分散体的制备：将氧化苦参碱与固体分散体载体材料分别溶解于无水乙醇，混匀，在60～80℃水浴中蒸去溶剂，并不断搅拌至无醇味，干燥，粉碎研细备用；

2)氧化苦参碱固体分散体-制泡剂-海藻酸钠水溶液的制备：将海藻酸钠加水溶解，然后再加入氧化苦参碱固体分散体和制泡剂，搅拌分散均匀，所得溶液中海藻酸钠的质量百分比为1％～5％，氧化苦参碱固体分散体1％～5％，制泡剂1％～5％；

3)酸性壳聚糖-氯化钙水溶液的制备：将壳聚糖与氯化钙加入醋酸水溶液中，搅拌溶解；其中壳聚糖的质量百分比为0.5％～2％，氯化钙1％～5％，醋酸2％～10％；

4)微丸的制备：将上述过程2)制备的氧化苦参碱固体分散体-制泡剂-海藻酸钠水溶液用针管以微小液滴缓慢滴入到上述过程3)制备的酸性壳聚糖-氯化钙水溶液中，磁力搅拌使其交联固化，将反应固化形成的微丸以纯净水洗涤，干燥，即得。

过程1)中所述固体分散体载体材料为乙基纤维素或/和聚丙烯酸树脂，其中氧化苦参碱和载体材料的质量比为1:1～1:3。

过程2)中所述制泡剂为碳酸钙、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或任意几种的组合。

过程4)中所述针管采用5～9号针头将混合液滴入到酸性壳聚糖-氯化钙水溶液中。

过程4)中所述交联固化10～30分钟。

过程1)和过程4)中所述干燥温度为30～50℃，干燥时间8～24小时。

胃漂浮型给药系统是根据流体动力学平衡原理设计，进入胃内后在胃内环境的作用下体积膨胀，导致其表观密度小于胃内容物密度，在胃液中呈漂浮状态的制剂。胃漂浮型制剂通过延长药物在胃内的滞留时间，增加药物在胃和小肠上部的吸收，以达到吸收可控，提高生物利用度，稳定血药浓度，降低毒副作用，减少服药次数，提高药物疗效的目的。该研究领域在国内外已有多种产品成功上市，可见研究胃漂浮型制剂对提高药物的生物利用度，确保疗效有着重要的意义。

海藻酸钠-壳聚糖胃漂浮微丸是良好的多单元胃漂浮给药系统，在胃漂浮型给药系统领域应用较为广泛。以海藻酸钠和壳聚糖为基质，利用交联反应制成的缓释微丸能形成内部致密交联但带有气泡的结构，具有良好的漂浮性能和缓释释药特性，现已应用于制剂的研制与开发，发展前景十分广阔。该胃漂浮系统可延缓氧化苦参碱进入小肠段，有效地避免药物进入小肠而被代谢，从而提高氧化苦参碱的生物利用度及其疗效。