[发明专利]一种氟苯尼考和多西环素复方溶液剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，特别涉及一种氟苯尼考和多西环素复方溶液剂的制备工艺。

背景技术

畜禽细菌性疾病是目前规模化养殖场及养殖户养殖过程中的常见多发病，已成为危害畜禽业发展的主要因素。治疗细菌性疾病，氟苯尼考与多西环素联合使用能扩大抗菌谱增强疗效，已成为临床使用的经典配方。

但目前《中华人民共和国兽药典》2010年版收录的盐酸多西环素片剂用于畜禽，给药不方便，增加了动物的应激性，且易导致消化道损伤与胃溃疡。多西环素见光遇热易被氧化，故多西环素溶液剂的稳定性成为该剂型制备的工艺难点。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种氟苯尼考和多西环素复方溶液剂的制备工艺，其将盐酸多西环素制成溶液剂，降低了给药过程中畜禽的应激反应，扩大了药物与吸收部位的接触面积，利用镁离子与盐酸多西环素络合以减少药物在胃部酸性环境释放，有效避免盐酸多西环素对胃黏膜的刺激，将药物直接递送至小肠吸收部位，从而提高多西环素的临床药用价值。

同时本发明将氟苯尼考加入到多西环素溶液中，利用相应溶剂的不同配比及增溶剂的使用，解决了氟苯尼考溶解性的问题。为兽医临床使用提供了一种成本低廉，使用方便，疗效确切的复方溶液剂。

本发明所采用的技术方案如下：

一种氟苯尼考和多西环素复方溶液剂的制备工艺，包括以下步骤：

A、将多西环素与络合剂按质量比1:2～8:1的比例缓慢加入到有机溶剂中；

B、将步骤A得到的溶液加热至40～80℃，并连续均匀搅拌20～100分钟

C、在步骤B得到的溶液中缓慢加入氟苯尼考，所述氟苯尼考与多西环素重量比为1:2～2:1，搅拌至溶解，作为有机相；

D、将抗氧化剂、水溶性高分子、增溶剂按其在成品溶液剂中的重量比0.01％～5％加入到水中，搅拌至溶解，作为无机相，所述抗氧化剂、水溶性高分子、增溶剂彼此之间的重量比例为1：10～20：10～80；

E、将上述无机相缓慢加入到有机相中，搅拌20～60分钟。

步骤A中的有机溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、丙二醇、乙醇、α-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、甘油、乙酸乙酯中的一种或几种的混合物。

步骤D中的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、特丁基对苯二酚、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或几种的混合物。

步骤A中的络合剂为枸橼酸、EDTA和聚磷酸盐中的一种或几种的混合物。

步骤D中的水溶性高分子为明胶、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮中的一种或几种的混合物。

步骤D中的增溶剂为聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯80、聚维酮、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种的混合物。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明将盐酸多西环素制成溶液剂，不但降低了给药过程中畜禽的应激反应，还能扩大药物与吸收部位的接触面积，在此溶液剂的制备中利用镁离子与盐酸多西环素络合以减少药物在胃部酸性环境释放，这样既能有效避免盐酸多西环素对胃黏膜的刺激，又能将药物直接递送至小肠吸收部位，从而提高多西环素的临床药用价值。

本发明的配方中加入抗氧化剂，保证了多西环素在溶液剂中的稳定性，解决了其见光易氧化分解，溶液不稳定的技术难题。

本发明加入增溶剂，解决了氟苯尼考遇水析出的技术难题。

本发明将氟苯尼考和多西环素做成复方溶液剂，扩大了抗菌谱、增强了临床疗效、降低了生产成本，方便了临床给药，降低了畜禽应激性，同时避免了反复使用一种抗生素而使致病微生物产生耐药性的缺陷。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施方式作进一步地详细描述。

实施例1

取多西环素10g，枸橼酸1.3g，加二甲基乙酰胺35g，45℃加热，搅拌40min。

边搅拌边缓缓加入10g氟苯尼考，搅拌至溶解，加甘油35g，作为有机相。

取焦亚硫酸钠0.2g、EDTA 0.1g、聚乙二醇400 2g、聚山梨酯80 4g依次加入15g纯化水中，搅拌至溶解，作为无机相。

将上述无机相缓缓加入到有机相中，搅拌20min，制得本实施例的氟苯尼考-多西环素复方溶液剂组方。

应用本制剂对一例感染大肠杆菌病的肉鸡群进行治疗，其有效率达85％。

实施例2