[发明专利]阿魏酸松柏酯在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，具体涉及阿魏酸松柏酯在制备抗抑郁药物方面的应用。

背景技术：

抑郁症(Depression)是以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征，包括焦躁情趣、快感缺乏、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等，具有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率等特点。世界卫生组织报道称全球范围内，共有超过3.5亿人患有抑郁症，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。随着社会经济的快速发展，生活节奏加快，人们的压力增加，各种情感冲击加大，造成抑郁症的发病率逐年增高。抑郁症被称为“二十一世纪的流行病”，其危害已越来越引起医药卫生界的重视。

目前，治疗抑郁症的主流药物主要包括：选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，去甲肾上腺素与特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSA)，三环类抗抑郁药(TCAs)，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。这些抗抑郁药物存在抗抑郁谱窄，起效时间慢，毒副作用大，价格昂贵等缺点，严重影响其临床使用。近年来，中医中药对于抑郁症的治疗越来越受到人们的广泛关注，从中草药中挖掘具有良好抗抑郁作用的天然化合物的研究也日益增多，已成为国际制药业开发抗抑郁药物的趋势。

阿魏酸松柏酯(Coniferylferulate)，无色油状物，其分子式为C₂₀H₂₀O₆，分子量为356.37，是一种天然活性物质，存在于伞形科植物欧当归、当归、川芎等植物中。现代药理研究表明阿魏酸松柏酯具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、血管舒张等药理作用。有关阿魏酸松柏酯在制备预防或和治疗抑郁症药物中的应用还未见报道。本发明分别通过体内外试验对阿魏酸松柏酯的抗抑郁活性进行了研究，结果表明该单体化合物药理作用清楚，抗抑郁功效强，可以作为预防和治疗抑郁症的药物。

发明内容：

本发明的目的在于提供阿魏酸松柏酯在制备抗抑郁药物中的新用途。

本发明提供阿魏酸松柏酯在制备抗抑郁药物中的应用，所述的阿魏酸松柏酯的结构式为：

一种抗抑郁药物，由阿魏酸松柏酯和药学上可接受的载体组成。

所述的载体是聚乙二醇、植物油、淀粉、糊精、环糊精、各种化学修饰的环糊精、蔗糖等常规药物辅料中的一种或多种。

所述药物的剂型是口服制剂、注射剂或局部给药制剂。所述的口服制剂是片剂、泡腾片、胶囊、脂质体、纳米微胶囊、硬胶囊、纳米口服液或微丸。所述的注射剂是注射液剂型或注射用冻干粉针剂型。所述的局部给药制剂是软膏剂、喷雾剂或贴剂。

本发明的有益效果在于：

1.本发明对化合物阿魏酸松柏酯或其药学上可接受的盐发掘出了新的药用价值，将其用于抗抑郁症，并可制备成预防、调理或治疗抑郁症的药物，从而为当归、川穹等药材的应用开拓了一个新的领域。

2.本发明分别使用体内外试验，采用不同的细胞模型及动物模型对阿魏酸松柏酯抗抑郁活性进行研究，试验结果表明：(1)阿魏酸松柏酯对皮质酮和谷氨酸损伤的PC12细胞具有较好的保护活性，并呈明显的量效关系；(2)能明显缩短小鼠强迫游泳和悬尾试验的不动时间，表明阿魏酸松柏酯具有较强的抗抑郁作用。

3.本发明所述的阿魏酸松柏酯来源广泛，能够从天然物质中直接提取分离而得，提取分离的操作简便，由其生产的抗抑郁药物具有低成本的特点。

附图说明：

图1.阿魏酸松柏酯在不同浓度下对皮质酮诱发的PC12细胞损伤的细胞存活率

图2.阿魏酸松柏酯在不同浓度下对谷氨酸诱发的PC12细胞损伤的细胞存活率

具体实施方式：

以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于说明本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例1阿魏酸松柏酯对皮质酮和谷氨酸分别损伤PC12细胞的保护活性

1.细胞培养

PC12细胞购自中科院上海细胞库，培养体系用含5％胎牛血清和10％马血清的RPMI-1640培养基，于37℃，5％CO₂细胞培养箱中培养。培养前用多聚L-赖氨酸(0.01mg/m1)包被培养瓶和培养皿，每隔3天换液。

2.实验步骤