[发明专利]一类昆虫激肽类似物及其应用

说明书

本发明公开了一类昆虫激肽类似物及其在害虫控制、植物病原菌防治中的应用。本发明制备的化合物结构通式如式A所示，其中，Raa为H、(非)天然氨基酸，包括Gly、β‑Ala、γ‑氨基丁酸(GABA)、Pro、Hyp、Inp、1‑氨基环己甲酸、邻氨基苯甲酸、2‑氨基环己甲酸、间氨基苯甲酸、Asp、Asn、N‑Me‑Ala、N‑Me‑Val等。本发明运用模拟肽学修饰的方法，得到了一类新型的昆虫激肽类似物(式A)，所述类似物采用固相多肽合成方法制备。研究表明，式A目标化合物具有优异的杀虫活性，尤其对蚜虫具有良好防效，同时对供试的7种植物病原菌也有较好的离体抑菌活性，具有进一步开发应用的价值。

技术领域

本发明属于害虫控制技术领域，特别涉及一类昆虫激肽类似物及其应用。

背景技术

昆虫激肽(Insect kinins)是普遍存在于无脊椎动物体内的一类活性肽，具有多种生理功能。1984年美国科学家Holman等人首次从马德拉蟑螂脑提取物中分离得到5个具有促后肠收缩活性的八肽，随后又有3个八肽被提取得到，这8个肽都含有Phe、Trp和Gly。由于是从马德拉蟑螂体内分离得到，这8个肽分别被命名为Leueokinin I-VIII。人们在蟋蟀和蝗虫体内也分离出了此类肽，随后又采用多种生物学和药理学方法相继在不同的昆虫，如棉铃虫、库蚊、伊蚊、美洲大蠊等体内分离提取出新的昆虫激肽，Nieto等还从甲壳类动物白对虾中分离出6种该家族激肽，利用免疫学方法还发现在蜘蛛、蜗牛及假体腔动物猪蛔虫等生物体内也存在该家族类激肽。1997年Cox等首次在静水椎实螺中枢神经系统中克隆出编码神经肽的受体序列GRLl04，从而为深入研究昆虫激肽作用机理奠定了基础。

昆虫激肽是以保守的五肽H-Phe¹-Xaa²-Yaa³-Trp⁴-Gly⁵-NH₂为C末端，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser、Phe或Asn，Yaa可以是Ser、Pro或Ala，该五肽是保持生物活性所需的最小片段，称为核心五肽。目前己从17种动物中分离出了40多种不同的昆虫激肽。昆虫激肽是一类高度保守的高活性小分子神经活性物质，具有促进昆虫后肠收缩、马氏管扭动、原尿分泌，调节血淋巴量和水盐平衡，使马氏管跨膜电位去极化，抑制昆虫体内消化酶释放、幼虫体重增长等多种功能，可作为一类潜在药物调控昆虫生理活动。然而，天然的昆虫激肽很容易被蛋白酶所降解，须对其进行结构改造及构效关系研究，以开发出更有潜力的假肽和具有抗酶解能力的昆虫激肽模拟物，用于环境友好型的害虫防治。