[发明专利]2H-1-苯并吡喃-2-酮在制备药物中的应用

说明书

本发明涉及医药学领域，通过对2H‑1‑苯并吡喃‑2‑酮的实验研究，首次发现2H‑1‑苯并吡喃‑2‑酮可明显对抗刀豆蛋白A(ConA)诱导的T淋巴细胞增殖、脂多糖(LPS)诱导的B淋巴细胞增殖及巨噬细胞毒性，可降低LPS诱导的B淋巴细胞表面B细胞活化因子受体(BAFF‑R)CD268的表达及髓来源DC细胞和LPS诱导的原代DC细胞表面共刺激分子CD86的表达，具有免疫抑制作用及抗炎作用。同时对多种癌细胞系的增殖具有明显抑制作用，可用于制备免疫抑制剂及抗炎、抗癌药物。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及化合物在制备免疫抑制剂及抗炎、抗癌药物方面的应用。

背景技术

免疫抑制剂是针对免疫系统具有抑制作用的药物，不同的具体药物分别作用于免疫反应及免疫调节的不同环节，在临床上可用于自身免疫性疾病的治疗和防止器官移植手术产生的排斥反应。免疫抑制剂主要分为以下几种：(1)化学制剂类，如烷化剂类的氮芥；(2)激素类，如糖皮质激素；(3)真菌代谢产物，如环孢素A(cyclosporinA,CsA)；(4)中药及其有效成分。[参考文献：Mann,J.Natural products as immunosuppressiveagents.Nat.Prod.Rep.2001,18,417‐430.]

CD268(BAFF‐R)是B细胞活化因子(BAFF)的特异性受体，BAFF属于肿瘤坏死因子(TNF)家族中的成员，研究发现BAFF在B细胞的成熟和存活、免疫应答、自身免疫性疾病中发挥重要的作用。BAFF属于II型跨膜蛋白，以同源三聚体的形式发挥生物学作用，BAFF主要在外周血单个核细胞、淋巴结、脾脏和胸腺中表达。BAFF可通过激活NF‐κB途径介导B细胞存活，NF‐κB能诱导Bcl‐2的生成，而Bcl‐2家族成员能控制细胞凋亡进程，进一步介导自身反应性细胞的生存，产生自身抗体。[参考文献Mackay F,Browning JL.BAFF:a fundamentalsurvival factor for B cells.Nat Rev Immunol.2002Jul；2(7):465‐75.]

CD86(B7‐2)主要表达于抗原递呈细胞：如单核巨噬细胞，树突状细胞(Dentriticcells，DCs)及B细胞等细胞表面，通过与T细胞表面的CD28分子结合，为T细胞的活化提供第二信号，促进T细胞增殖分化。初始T细胞表面的CD28与APC上的CD86结合后能够为T细胞激活提供共刺激信号，可促进T细胞增殖、阻止T细胞凋亡、产生T细胞趋化因子；可以上调IL‐2，增强细胞因子分泌；上调CD40L表达和CTLA‐4的mRNA水平，还可增强T细胞对超抗原的敏感性，介导CTL对靶细胞的效应功能及介导T、B细胞间的粘附，促进体液免疫应答等。[参考文献：David M.Sansom.What's the difference between CD80 and CD86？ Trends inImmunology.2003，24(6)：313‐318.]