[发明专利]一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法。所述靶向微球制剂是以硫酸头孢喹诺为原料药，以PLGA为载体，按原料药与载体的重量比为1：5~20制得，本发明还提供了靶向微球制剂的制备方法。本发明的有益效果是：所制备的微球包封率在60%以上，85%以上的微球粒径分布在7~35um范围内，因此微球制剂可靶向富集到肺部，有效提高药物的疗效，降低药物的毒副作用；同时可延长药物在肺部的滞留时间，维持血药浓度平稳，起到长效的作用。

技术领域

本发明涉及兽用制剂技术领域，特别涉及一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法。

背景技术

头孢喹诺是第1个动物专用第4代头孢菌素类抗生素，因其强抗菌活性、广抗菌谱和低耐药性而被国内外广泛应用于治疗家畜的呼吸系统疾病。

我国对头孢喹诺及其制剂的研究开发相对较晚，目前仅有硫酸头孢喹诺原料药及其注射剂(混悬注射液、注射粉针剂)获得农业部批准生产和销售许可，与之相匹配的剂型种类比较少。头孢喹诺口服吸收不好，注射吸收较为迅速，在体内半衰期较短，仅为1～3小时。为达到有效治疗浓度，需要多次注射给药，给临床应用带来了很大的不便。因此，开发具有靶向缓释性能的制剂迫在眉睫。

PLGA肺靶向微球可在肺部被截留，使负载的药物富集于肺部，有效提高药物治疗水平，大大降低药物对非靶器官的毒副作用；同时，PLGA微球的缓释性能，可使药物达到长效的目的，进而避免了频繁给药的不便。

如何解决家畜用硫酸头孢喹诺普通制剂所存在的局限性，提高其应用价值，深度开发以其为原料的新制剂，并应用到生产实际中是本发明要解决的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法，制剂载药量较高，包封率也大大提高，可以实现药物选择性集中于肺部，提高药效，减少毒副反应，同时可实现药物在肺部缓慢释放，起到长效的作用。

为了达到上述目的，本发明提供了一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其中，其制备方法为：

1)分别称取硫酸头孢喹诺药物和PLGA载体，以探头超声将药物分散到5～20％明胶溶液，作为内水相，将PLGA加入到有机溶剂中，涡旋溶解作为油相；

2)将所述内水相和所述油相按照体积比为1:7～15混合，探头超声乳化，形成初乳；

3)配制1％PVA水溶液作为外水相，将步骤2)得到的所述初乳与所述外水相按照体积比1:5～20混合，在2500～5000rpm转速下，以高速剪切机剪切乳化20-30s，形成复乳；

4)将步骤3)得到的所述复乳分散到0.25％PVA水溶液中，置于磁力搅拌器上低速搅拌3～5h，挥发除去有机溶剂，然后4000rpm离心5-10min收集微球，用超纯水洗涤微球三遍，抽滤，冷冻干燥，即得肺靶向PLGA微球制剂。

其中，所述步骤1)中硫酸头孢喹诺与PLGA的质量比为：1:5-20。

其中，所述肺靶向PLGA微球制剂的粒径范围为7-35um。

其中，上述步骤1)中明胶溶液的浓度为10-15％。

其中，所述明胶溶液中还含有海藻酸丙二醇酯、瓜尔豆胶、羟甲基纤维素和酪蛋白酸钠，所述明胶、海藻酸丙二醇酯、瓜尔豆胶、羟甲基纤维素和酪蛋白酸钠的质量比为：10-15:0.05-0.1:0.01-0.05：0.03-0.3:0.01-0.1。

其中，所述步骤1)中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯的混合溶剂，质量比为：1:0-3:1；或者，所述步骤1)中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮的混合溶剂，质量比为：1-2:0.1-1：0.1-0.5:0.2-0.6。