[发明专利]一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，其制备方法为：

1）分别称取硫酸头孢喹诺和PLGA载体，以探头超声将硫酸头孢喹诺分散到5~20%明胶溶液，作为内水相，将PLGA加入到有机溶剂，涡旋溶解作为油相；

2）将所述内水相和所述油相按照体积比为1:7~15混合，探头超声乳化，形成初乳；

3）配制1%PVA水溶液作为外水相，将步骤2）得到的所述初乳与所述外水相按照体积比1:5~20混合，在2500~5000 rpm转速下，以高速剪切机剪切乳化20-30 s，形成复乳；

4）将步骤3)得到的所述复乳分散到0.25%PVA水溶液中，置于磁力搅拌器上低速搅拌3~5 h，挥发除去有机溶剂，然后4000 rpm离心5-10min 得到微球，用超纯水洗涤微球三遍，抽滤，冷冻干燥，即得肺靶向PLGA微球制剂；

所述步骤1）中硫酸头孢喹诺与PLGA的质量比为：1:5-20；

PLGA的浓度为5~30%，所述PLGA中PLA与PGA的聚合比例为：1:0-9:1；

所述明胶溶液中还含有海藻酸丙二醇酯、瓜尔豆胶、羟甲基纤维素和酪蛋白酸钠，所述明胶、海藻酸丙二醇酯、瓜尔豆胶、羟甲基纤维素和酪蛋白酸钠的质量比为：10-15:0.05-0.1:0.01-0.05：0.03-0.3:0.01-0.1。

2.根据权利要求1所述的硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，所述肺靶向PLGA微球制剂的粒径范围为7-35um。

3.根据权利要求1所述的硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，上述步骤1）中明胶溶液的浓度为10-15%。

4.根据权利要求1-3任一项所述的硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，所述步骤1）中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯的混合溶剂，质量比为：1:0-3:1；或者，所述步骤1）中的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、丙酮的混合溶剂，质量比为：1-2:0.1-1：0.1-0.5:0.2-0.6。

5.根据权利要求1-3任一项所述的硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，步骤3）中1%PVA水溶液含有1%NaCl；步骤4）中0.25%PVA水溶液含有1% NaCl。

6.根据权利要求1-3任一项所述的硫酸头孢喹诺的肺靶向PLGA微球制剂，其特征在于，步骤3）中1%PVA水溶液含有1%NaCl、1%KCl和1%ZnCl₂；步骤4）中0.25%PVA水溶液含有1%NaCl、1%ZnC l₂。