[发明专利]Estradiol在制备抗小细胞肺癌和/或卵巢癌和/或骨肉瘤产品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种Estradiol在制备抗小细胞肺癌和/或卵巢癌和/或骨肉瘤产品中的应用。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的最常见也是最严重的一种疾病，研发高效抗肿瘤药物对延长患者的生存周期至关重要。近年来，随着肿瘤基因组学学和分子药理学的飞速发展，新型抗肿瘤药物的研发取得了不错的成果，但由于新药研发投入大，周期长等瓶颈无法克服，以及肿瘤个体遗传变异大等特征，导致许多传统抗肿瘤药物效果不加，新药价格昂贵，副作用未明。

Barabasi AL等研究者在2011年发表于《Nature Reviews Genetics》的论文中指出，基于GWAS研究结果和互作组学(interactome)策略开展的分子网络分析有望揭示复杂疾病新的药物靶点和分子标志物，并最终形成对疾病发病机制和治疗方案全新的认识。更值得注意的是，药物重定位(drug repositioning)研究发现，GWAS研究锁定的易感基因及与其有蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)的基因更容易成为药物间接的靶点，这一发现有助于解释现有药物的作用机制并指导新药的研发。2014年，Okada Y等研究者在《Nature》上发表的论文中显示GWAS研究结果整合分析得到的类风湿性关节炎的101个易感基因中有98个目前正用于治疗类风湿性关节炎药物的直接或间接靶标，而且还通过药物重定位研究，他们还发现了数十个已获批准用于其他适应症的药物也可用于治疗类风湿性关节炎。

发明内容

本研究正是通过整合癌症组学Cosmic version72数据库的癌症基因谱Cancer Gene Census以及蛋白质相互作用STRING version 10数据库和DrugBankversion4.2中FDA批准的药物数据库，获得的候选重定位药物，对肿瘤细胞系进行筛查实验，筛选出新的抗肿瘤药物。做肿瘤细胞系筛选的候选肿瘤抑制药物见如下:

Nicardipine,Promethazine,Estrone,Estradiol,Sunlidac,Estradiol,Etonoges trel,Levonorgestrel,Mesalazine,Indomethacin,Sulfasalazine,Balsalazide,Irbe sartan,Ibuprofen,Isoprenaline,Pentosan Polysulfate。

本发明的一个目的是提供Estradiol的新用途。

本发明提供的Estradiol在制备治疗小细胞肺癌和/或卵巢癌和/或骨肉瘤产品中的应用。

本发明的第二个目的是提供Estradiol的新用途。

本发明提供了Estradiol在制备抑制小细胞肺癌和/或卵巢癌细胞和/或骨肉瘤细胞增殖产品中的应用。

本发明的第三个目的是提供Estradiol的新用途。

本发明提供了Estradiol在制备降低小细胞肺癌和/或卵巢癌细胞和/或骨肉瘤细胞IC50值产品中的应用。

上述应用中，所述小细胞肺癌细胞为NCI-H82，所述卵巢癌细胞为SKOV-3，所述骨肉瘤细胞为U2OS。

上述应用中，所述产品为药物或试剂盒。

本发明的第四个目的是提供一种产品。

本发明提供的产品，其活性成分为Estradiol；所述产品具有如下至少一种功能：

1)治疗小细胞肺癌和/或卵巢癌和/或骨肉瘤；

2)抑制小细胞肺癌细胞和/或卵巢癌细胞和/或骨肉瘤细胞增殖；

3)降低小细胞肺癌细胞和/或卵巢癌细胞和/或骨肉瘤细胞IC50值。

上述产品中，所述小细胞肺癌细胞为NCI-H82，所述卵巢癌细胞为SKOV-3，所述骨肉瘤细胞为U2OS。

上述产品中，所述产品为药物或试剂盒。

本发明的实验证明，本发明对FDA,CFDA已获批准的药物Estradiol进行肿瘤药物重定位，根据肿瘤不同的细胞系(组织类型)以及突变位点对适应症不是抗肿瘤的药物进行筛选，发现Estradiol抗小细胞肺癌和/或卵巢癌/骨肉瘤上皮细胞癌这种新用途，实现旧药新用。

附图说明

图1为96孔培养板药筛药物板型分布。

图2为Estradiol对卵巢癌敏感；EC50＝3.0280；IC50＝3.0662；R²＝0.9990。