[发明专利]具有咪唑并吡嗪类衍生物,其制备及其在医药上的应用有效
申请号: | 201510377940.7 | 申请日: | 2015-07-02 |
公开(公告)号: | CN106317057B | 公开(公告)日: | 2019-02-01 |
发明(设计)人: | 蔡苹 | 申请(专利权)人: | 北京桦冠医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4985;A61P29/00;A61P35/00 |
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地址: | 102206 北京市昌*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 药物组合物 咪唑并吡嗪 可药用 应用 肿瘤 疾病 治疗 预防 | ||
1.如通式(I)所述的具有咪唑并吡嗪类化合物或其药学上可接受的盐,
其中:
R1独立地选自C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基或C6-10芳基,其中所述C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基和C6-10芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基或C1-C8烷基的取代基所取代;
X独立地选自-C(O)-或-S(O)m-;
L独立地选自-O-、-CH2-、-NH-或-NHC(O)-;
R2、R3和R4各自独立地选自H、氰基、C1-8烷基或C3-8环烷基,其中所述C1-8烷基和C3-8环烷基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1-C8烷基、-OR7或-NR5R6的取代基所取代;
R3和R4可形成化学键;
R5、R6和R7各自独立地选自H或C1-C8烷基;
m为1或2。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自5-10元杂芳基或C6-10芳基,其中所述5-10元杂芳基和C6-10芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基或C1-C8烷基的取代基所取代;
“杂芳基”是指含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-6元单环杂芳基或其与苯环稠合而成的双环杂芳基,“芳基”是指芳香族环烃基;
X独立地选自-C(O)-或-S(O)m-;L独立地选自-O-、-CH2-、-NH-或-NHC(O)-;R2、R3和R4各自独立地选自H、氰基、C1-8烷基或C3-8环烷基,其中所述C1-8烷基和C3-8环烷基任选被一个或多个-NR5R6取代,R5、R6各自独立地选自H或C1-C8烷基。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐,其中5-10元杂芳基选自吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、吡咯、1,2,4-三氮唑、四氮唑、噻唑、噁唑、噻吩、呋喃、噻二唑、异噁唑、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噻唑、吲哚、苯并噻吩或嘌呤;芳基选自苯环或萘环。
4.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐,其中R1选自苯环、吡啶、苯并咪唑、苯并呋喃或吲哚,所述苯环、吡啶、苯并咪唑、苯并呋喃和吲哚任选被卤素取代;X独立地选自-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-;L独立地选自-O-、-CH2-、-NH-或-NHC(O)-;R2、R3和R4各自独立地选自氢、氰基、甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基,所述甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基任选被甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基或二异丙基氨基取代。
5.权利要求4所述化合物或其药学上可接受的盐,其中R1所选自的苯环、吡啶、苯并咪唑、苯并呋喃和吲哚任选被氟取代。
6.权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐,其中
R1选自任选被氟取代的苯环、吡啶和苯并咪唑;
X独立地选自-C(O)-或-S(O)2-;
L独立地选自-O-、-CH2-、-NH--或-NHC(O)-;
R2、R3和R4各自独立地选自氢、氰基、甲基或环丙基,所述甲基任选被二甲基氨基取代。
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