[发明专利]N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物的新用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一类小分子化合物的医药应用，具体涉及N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物，特别是MIF抑制剂中的用途。

背景技术

巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）是一种集细胞因子、酶活性、神经内分泌激素于一身的多功能蛋白质。作为一种细胞因子，MIF几乎参与所有炎症性疾病过程，它通过活化巨噬细胞和T细胞来促进先天性和获得性免疫响应，是先天性免疫系统的重要调节因子，被认为是连接内分泌系统和免疫体系的介导剂。MIF与多种免疫性和炎症性疾病的发病机制密切相关，如MIF在单核/巨噬细胞的血管壁粘附、跨膜移动、内皮下聚集、泡沫细胞形成及斑块稳定中的作用，涉及到类风湿性关节炎、动脉粥样硬化发生和发展的多个方面。MIF还直接影响正常细胞的分裂和瘤基因诱导的恶性转化，或间接通过调节机体免疫反应，促进细胞增殖、迁移以及血管增生等。

由于具有广泛的生物活性，MIF与多种免疫、炎症以及肿瘤等疾病密切相关，已经成为治疗这些疾病的一个重要靶点。在与MIF相关的抗炎药物研究方面，国外许多医药公司和科研机构正在开发新的具有抗炎效果的MIF抑制剂，但目前还没有成功上市的MIF抑制剂。因此，积极寻找和设计新的MIF抑制剂，并探索其抗炎效果，具有重要的临床意义和广阔的应用前景。

发明内容

针对上述情况，本发明提供了N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物或其可药用盐在制备用于治疗与MIF相关的炎症性疾病的药物中的用途，其中所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物具有如式I所示的结构：

                                                 ；

其中：

R₁为氢或卤素；

R₂为氢、卤素、甲基或甲氧甲酰基；

R₃为氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧甲酰基、苯氧基甲基、三氟甲基、苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基或3,5-二三氟甲基苯基；

R₄为氢、卤素、甲基、甲氧基或甲氧甲酰基；

R₅为氢、卤素、乙酰基、羧基或羟甲基；

R₆为氢、羟基、羧基、乙酰基、乙酰氨基、甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、氨基甲酰基或苯甲酰氨基；

R₇为氢或羧基。

优选的，在上述技术方案中，所述N-(苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺类化合物选自化合物I₁~I₄₀中的任意一种。

I₁，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₂，N-(2-甲基-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₃，N-(4-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₄，N-(4-乙酰氨基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₅，N-(4-羟基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₆，N-(4-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₇，N-(3-羟甲基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₈，N-(2-氯-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₉，N-(2-甲氧甲酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₁₀，N-(2-甲氧基-5-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₁₁，N-(3-乙酰基苯基氨基)硫代甲酰基-4-苯基苯甲酰胺；

I₁₂，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-(3，5-二三氟甲基苯基)苯甲酰胺；

I₁₃，N-(3-羧基苯基氨基)硫代甲酰基-4-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺；