[发明专利]一种2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法。

技术背景

2-氯甲基吡啶盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料。目前的生产方法采用吡啶直接上甲基，用甲基锂等贵金属化工原料，或者直接环合成2-号位上有甲基，再通氯气进行氯代反应。也有的技术是采用硫酸二甲酯给吡啶氮氧化物在仰上进行甲基化，再氧化制得2-羟甲基吡啶，再氯化得到2-氯甲基吡啶盐酸盐。吡啶氯甲基化后更容易接其他基团合成有高附加值的化工原料中间体和原料药。但是用甲基锂等为原料，成本价格压力大，要回收贵金属比较麻烦，用硫酸二甲酯毒性大，对于操作者比较危险。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中成本高、原料毒性大的技术不足，提供一种成本低、收率高、反应条件温和的2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法。

本发明提供的一种2-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

（1）以2-甲基吡啶为原料，在乙酸条件下，跟双氧水反应生成2-甲基氮氧化吡啶，其中，2-甲基吡啶、乙酸与双氧水的摩尔比为1:1-1.1:1.3-1.5，所述氧化反应的温度为70-80℃，反应时间为10-14h；

（2）2-甲基氮氧化吡啶与冰乙酸反应生成2-乙酸吡啶甲酯；

（3）2-乙酸吡啶甲酯水解成2-吡啶甲醇；

（4）2-吡啶甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物2-氯甲基吡啶盐酸盐，2-吡啶甲醇与氯化亚砜的物质的量比为1:1.1-1.3。

进一步的，所述步骤（2）中2-甲基氮氧化吡啶与冰乙酸的摩尔比为1:1.5-2。

进一步的，所述步骤（3）的水解是在碱性条件下进行的。

进一步的，步骤（2）的碱性条件为氢氧化钠溶液或是氢氧化钾溶液，所述氢氧化钠溶液或是氢氧化钾溶液的浓度时25%。

进一步的，所述步骤（2）的反应时间为2-3h。

进一步的，所述步骤（4）的溶剂为甲醇。

本发明方法的反应方程式为：

采用本发明的技术方案的有益效果是：反应步骤少，成本低，纯度高，收率高，操作安全，本发明方法适合大规模的工业生产。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明，下面给出一些实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。

实施例1

在250ml的烧瓶里加入2-甲基吡啶（18.6g,0.2mol）、冰乙酸（12g，0.2mol）、双氧水（8.84g，0.26mol），在70℃条件下反应10h，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为氮氧化2-甲基吡啶后与冰乙酸（18g，0.3mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-乙酸吡啶甲酯后用25%的氢氧化钠水溶液进行水解，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（26.18g，0.22mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.2g，产率为80%（摩尔收率）。

实施例2

在250ml的烧瓶里加入2-甲基吡啶（18.6g,0.2mol）、冰乙酸（12.6g，0.21mol）、双氧水（9.52g，0.28mol），在70℃条件下反应10h，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为氮氧化2-甲基吡啶后与冰乙酸（20.4g，0.34mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-乙酸吡啶甲酯后用25%的氢氧化钠水溶液进行水解，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（28.56g，0.24mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品26.9g，产率为82%（摩尔收率）。

本实施例为最佳实施方式。

实施例3

在250ml的烧瓶里加入2-甲基吡啶（18.6g,0.2mol）、冰乙酸（13.2g，0.22mol）、双氧水（10.2g，0.3mol），在70℃条件下反应10h，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为氮氧化2-甲基吡啶后与冰乙酸（24g，0.4mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-乙酸吡啶甲酯后用25%的氢氧化钠水溶液进行水解，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-吡啶甲醇后在甲醇溶液中与氯化亚砜（30.94g，0.26mol）反应，薄层色谱跟踪分析，待反应全部转化为2-氯甲基吡啶盐酸盐后停止反应，抽滤，得产品25.6g，收率78%（摩尔收率）。