[发明专利]一种含水蛭素的治疗心脑血管疾病的组合药物

说明书

技术领域

本发明涉及治疗心血管疾病的药物，具体为一种含水蛭素的治疗心血管疾病的药物。

背景技术

心脑血管疾病是威胁人类健康的常见病、多发病，如冠心病、心绞痛、心肌梗死的死亡率逐年上升。随着我国人口结构的老龄化，心脑血管疾病的患者群体日益庞大。中西医治疗心脑血管疾病的方法和药物很多，中医药因疗效高，毒副作用小，具有独到优势。

心脑血管疾病病因和机理复杂，病之本在于气血亏虚，阴阳失调。病之标在于血瘀、痰浊、风火、气逆等。中风病虽见症各异，但血瘀病机相同。特别近年来MRI和CT等诊断技术的作用，使医学界对血瘀病机有了明确的认识。因而临床治疗中风病自始至终要注重火化消散脑内血管中的淤血。气虚血瘀是中风病的基本病机之一，也是临床主要心脑血管疾病证型。治疗原则采用补益元气、活血化淤两法结合。

水蛭为水蛭科动物的干燥体。味咸、苦，性平。具有破血、逐瘀，通经之功效。用于血瘀经闭，跌打损伤等症。我国最早的一部药物学专著《神农本草经》载水蛭“逐恶血淤血”。水蛭活体唾液腺中含微量水蛭素，具有抗凝血作用。

国内外学者通过动物模型和志愿者试验，对水蛭素、水蛭肽的药理特性进行了大量的研究。俄罗斯科学家通过对57名患不同疾病（冠心病、风湿病、慢性肺病)的病人进行试验。确认水蛭素对防止血凝是有效的，Markwardt等的研究也显示了水蛭素具有良好的抗血栓作用。水蛭肽在动物实验中也显示了良好的抗凝和抗栓作用。进入20世纪90年代后，人们将水蛭肽在接受心血管术的冠心病患者、不稳定性心绞痛患者、冠脉成型术中，进行了临床试验，均取得了较理想的效果，堪比现在应用最广泛的抗凝血酶药物-肝素。

水蛭素与水蛭肽具有以下优点：

 1．水蛭素与水蛭肽抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)作为辅助因子，使其抗凝作用与量效关系更吻合，而且可在缺乏抗凝血酶Ⅲ的病人(如弥漫性血管内凝血)中使用。

 2．肝素不能灭活结和于血栓上的凝血酶，而水蛭素与水蛭肽则对循环中的和结合于血栓上的凝血酶都可以抑制。

 3．肝素会被激活的血小板释放的血小板因子4(PTF4)或富含组氨基酸的糖蛋白等结合，水蛭素与水蛭肽则不受这些因素的影响。

 4．水蛭素与水蛭肽用于抗血栓治疗，出血副作用较小，且无过敏反应和免疫原性无毒反应。

天然水蛭素的医用价值早已受到普遍重视，但由于天然材料来源的限制，人们将注意力转向用基因工程手段生产的重组水蛭素及其多肽，成功采用的表达系统有大肠杆菌、酵母、昆虫细胞以及哺乳动物细胞等，并研究了纯化程序及其临床应用。

目前，世界上许多公司正努力将重组水蛭素及水蛭肽用于开发新药，意大利、法国、德国、瑞士，美国等均有公司在进行研究，在我国以广州蛭肽素医药公司代表的几家单位及科研机构正在开展这方面的研究。重组水蛭素与水蛭肽正式用于临床后，将逐步取代肝素的主导抗栓剂地位。

发明内容

本发明提供一种含水蛭素的治疗心血管疾病的药物，采用水蛭素化淤、其它中药补气两法配合，补气治本，逐淤治标，使补气之品得化淤疏通之力补而不滞；使化淤之品得益气推动之力不亏损元气。益气活血并用，使元气得复，淤血得祛，确保疗效。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种含水蛭素的治疗心血管疾病的组合药物，由天然水蛭素和蚓激酶为主要活性成分，还包括辅助成分丹参、三七、瓜蒌、黄芪、人参的提取物中的一种，并加入分散剂、防腐剂。

所述组合药物的配方如下：活性成分水蛭素与蚓激酶的重量比为1:2-20；活性成分的重量份为1-2、辅助成分的重量份为1000-9000；分散剂的重量份为10-600重量份；防腐剂的重量份为0.1-5。

所述的分散剂为右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇中的一种。

所述的防腐剂为苯甲酸、丙二醇或对羟基苯甲酸乙酯。

所述的组合药物剂型包括片剂、胶囊及软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、微丸剂、微球剂、丹剂、水剂、脂质体、糊精包合物等口服制剂及其口服缓控释剂型。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方法加工，制成药物活性物质，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、煅烧、研磨、过筛、卒取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，真空干燥粉碎过80-100目筛，得提取物的固体粉末。