[发明专利]雌酚酮的制备方法

权利要求书

1.一种雌酚酮的制备方法，合成工艺路线为

其具体的制备方法如下：

将10克ADD、14毫升乙二醇、6毫升原甲酸三乙酯、100毫升三氯甲烷混合，搅拌均匀加入0.2克PTS，氮气保护下于15℃保温反应16小时，取样检测，流动相为苯:丙酮＝4:1，反应完毕加入三乙胺搅拌30分钟，控制真空度在0.08MPa以上，减压浓缩至糊状，搅拌下缓慢加水，继续浓缩至内温70℃以上，继续缓慢加水，降低温度到5—10℃，过滤，滤饼用水冲洗，在热风循环烘箱中干燥，得到黄色缩酮物，收率112％，含量99.2％；往玻璃烧瓶中投入100毫升四氢呋喃、10克二苯甲烷、20克联苯搅拌均匀，通氮气，加入2克金属锂，反应放热，温度缓慢升温至回流，保温1个小时，降温至55℃，滴加10克缩酮料液，其中缩酮料液为将黄色缩酮物溶于四氢呋喃中，浓度为15％w/v，保温反应2小时；保温结束，降温至t<0℃，滴加70毫升乙醇，滴加过程有大量气泡冒出，再滴加盐酸溶液，滴毕升温回流，减压浓缩，离心过滤，用热水洗涤，烘干，得到雌酚酮粗品7.5克；

将雌酚酮粗品和150毫升甲醇投入到反应瓶中，加热溶清，加入活性炭，加热回流30分钟，过滤，浓缩，至2倍当量溶剂时，降温，过滤，70度烘干，得到精品6.1克，含量99.2％。

2.一种雌酚酮的制备方法，合成工艺路线为

其具体的制备方法如下：

将20克ADD、22毫升乙二醇、18毫升原甲酸三乙酯、200毫升三氯甲烷混合，搅拌均匀加入0.4克PTS，氮气保护下于10℃保温反应15小时，取样检测，流动相为苯:丙酮＝4:1，反应完毕加入吡啶搅拌30分钟，控制真空度在0.1MPa，减压浓缩至糊状，搅拌下缓慢加水，继续浓缩至内温60℃，继续缓慢加水，降低温度到5℃，过滤，滤饼用水冲洗，60℃干燥，得到黄色缩酮物，收率110％，含量98.9％；

往玻璃烧瓶中投入100毫升二氯甲烷、16克二苯甲烷、40克联苯搅拌均匀，通氮气，加入4.0克金属锂，反应放热，温度缓慢升温至回流，保温2个小时，降温至50℃，滴加10克缩酮料液，其中缩酮料液为将黄色缩酮物溶于二氯甲烷中，浓度为20％w/v，保温反应3小时，保温结束，降温至-1℃，滴加180毫升异丙醇，滴加过程有大量气泡冒出，再滴加盐酸溶液，pH值为3-5，滴毕升温回流，减压浓缩，离心过滤，用热水洗涤，烘干，得到雌酚酮粗品16.3克；

将雌酚酮粗品和800毫升丙酮投入到反应瓶中，加热溶清，加入活性炭，加热回流30分钟，过滤，浓缩，至2倍当量溶剂时，降温，过滤，80℃烘干，得到精品12克，含量99.5％。

3.一种雌酚酮的制备方法，合成工艺路线为

其具体的制备方法如下

将20克ADD、34毫升乙二醇、24毫升原甲酸三乙酯、200毫升三氯甲烷混合，搅拌均匀加入0.5克PTS，氮气保护下于30℃保温反应20小时，取样检测，流动相为苯:丙酮＝4:1，反应完毕加入吡啶搅拌30分钟，控制真空度在0.1MPa，减压浓缩至糊状，搅拌下缓慢加水，继续浓缩至内温65℃，继续缓慢加水，降低温度到10℃，过滤，滤饼用水冲洗，60℃干燥，得到黄色缩酮物，收率113％，含量99.1％；往玻璃烧瓶中投入100毫升三氯甲烷、18克二苯甲烷、38克联苯搅拌均匀，通氮气，加入4.0克金属锂，反应放热，温度缓慢升温至回流，保温2个小时，降温至50℃，滴加20克缩酮料液(其中缩酮料液为将黄色缩酮物溶于三氯甲烷中，浓度为15％w/v)，保温反应3小时，保温结束，降温至-1℃，滴加180毫升甲醇，滴加过程有大量气泡冒出，再滴加盐酸溶液，pH值为3-5，滴毕升温回流，减压浓缩，离心过滤，用热水洗涤，烘干，得到雌酚酮粗品16.8克；

将雌酚酮粗品和750毫升甲醇投入到反应瓶中，加热溶清，加入活性炭，加热回流40分钟，过滤，浓缩，至2倍当量溶剂时，降温，过滤，80℃烘干，得到精品12.4克，含量99.2％。

4.一种雌酚酮的制备方法，合成工艺路线为

其具体的制备方法如下

将20克ADD、18毫升乙二醇、8毫升原甲酸三乙酯、100毫升三氯甲烷混合，搅拌均匀加入0.2克PTS，氮气保护下于25℃保温反应20小时，取样检测，流动相为苯:丙酮＝4:1，反应完毕加入三乙胺搅拌30分钟，控制真空度在0.1MPa，减压浓缩至糊状，搅拌下缓慢加水，继续浓缩至内温65℃，继续缓慢加水，降低温度到10℃，过滤，滤饼用水冲洗，60℃干燥，得到黄色缩酮物，收率113％，含量99.0％；

往玻璃烧瓶中投入100毫升2-甲基四氢呋喃、16克二苯甲烷、40克联苯搅拌均匀，通氮气，加入3.0克金属锂，反应放热，温度缓慢升温至回流，保温2个小时，降温至50℃，滴加10克缩酮料液，其中缩酮料液为将黄色缩酮物溶于2-甲基四氢呋喃中，浓度为18％w/v)，保温反应3小时，保温结束，降温至-1℃，滴加160毫升甲醇，滴加过程有大量气泡冒出，再滴加盐酸溶液，pH值为3-5，滴毕升温回流，减压浓缩，离心过滤，用热水洗涤，烘干，得到雌酚酮粗品15.8克；

将雌酚酮粗品和600毫升乙酸乙酯投入到反应瓶中，加热溶清，加入活性炭，加热回流40分钟，过滤，浓缩，至2倍当量溶剂时，降温，过滤，80℃烘干，得到精品12.8克，含量99.1％。