[发明专利]月桂酸修饰SOD在慢性放射性皮肤损伤防护方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种月桂酸修饰SOD的应用方法，具体地说是涉及一种月桂酸修饰SOD在慢性放射性皮肤损伤防护方面的应用。

背景技术

一、天然SOD和修饰SOD的背景技术

超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，简称SOD)是一类广泛存在于生物体内的金属酶，是催化超氧阴离子自由基(O^·₂^-)歧化反应的酶类，是超氧阴离子自由基(O^·₂^-)的清除剂，也是一种具有重要临床应用价值的药用酶，它能治疗被超氧阴离子自由基(O^·₂^-)伤害的有关疾病。临床上用于治疗氧自由基诱发的肿瘤，炎症，缺血-再灌注损伤，氧中毒、帕金斯综合症，老年痴呆症，类风湿关节炎、衰老、多种皮肤病等。

天然的SOD存在着半衰期短、稳定性较差、长期存放失活、遇热失活、具有免疫原性等问题。上述问题国内外均主要通过对SOD进行化学修饰解决。主要修饰剂为聚乙二醇、多糖类物质、小分子脂肪酸等，但大分子修饰的SOD不易透过皮肤与细胞膜。

阎家麒等(阎家麒，谢文正,月桂酸修饰超氧化物歧化酶的制备及其性质研究，生物化学与生物物理进展，1994，21(2)：154-157)报道采用月桂酸修饰牛血SOD的方法，采用氯化亚砜作为活化剂，使用了催化剂吡啶DMF活化月桂酸，活性回收率为93％，修饰率为80％。但吡啶属于有毒类物质，体系中尽量不要引入这种物质。

二、防治慢性放射性皮肤损伤的背景技术

慢性放射性皮肤损伤是局部皮肤长期受到超过剂量限值的照射，累积剂量一般大于15Gy(有个人剂量档案)，受照数年后皮肤及其附件出现慢性病变，亦可由急性放射性皮肤损伤迁延而来。国家标准《放射性皮肤疾病诊断标准及处理原则》GB8282-2000中，对于“慢性放射性皮肤损伤”的处理中指出：Ⅲ度损伤早期或伴有小面积溃疡，短期内局部可使用维斯克溶液或含有超氧化物歧化酶(SOD)、表皮生长因子(EGF)、Zn的抗生素类霜、膏，并配合用甲2-巨球蛋白制剂，能促使创面加速愈合。

目前，尚未见修饰SOD应用于慢性放射性皮肤损伤人员、接触放射线从业人员、放疗患者对放射线的防护、职业性皮肤病防治中的报道。

采用SOD对接触放射线从业人员、放疗患者进行防护必须解决SOD长期放置、耐热、易于透过皮肤等问题，且修饰剂及修饰过程采用的催化剂等必须无毒。

发明内容

基于上述技术问题，本发明提供一种月桂酸修饰SOD在慢性放射性皮肤损伤防护方面的应用。

其技术解决方案是：

一种月桂酸修饰SOD在慢性放射性皮肤损伤防护方面的应用，所述月桂酸修饰SOD采用下述步骤制备：(1)活化月桂酸修饰剂的合成：月桂酸和氯化亚砜在50～140℃下反应，待至少80％的月桂酸转化后稳定回流，然后通过减压蒸馏收集到124～127℃的馏分，即为活化月桂酸修饰剂；(2)月桂酸修饰SOD的制备：将牛血SOD溶于缓冲液中，配制成SOD溶液，加入活化月桂酸修饰剂，在30～50℃下搅拌反应后急冷终止反应，得到月桂酸修饰SOD产品。

优选的，所述月桂酸修饰SOD应用于接触放射线从业人员、放疗患者对放射线的防护中。

优选的，所述月桂酸修饰SOD应用于接触放射线从业人员、放疗患者因放射线造成的皮肤损伤的治疗中。

优选的，所述月桂酸修饰SOD用于制备慢性放射性皮肤损伤的防治品。

优选的，所述防治品为皮肤外用品，具体剂型包括膏剂、霜剂、粉剂、喷剂和水剂。

优选的，所述月桂酸在50～60℃水浴中溶化后加入氯化亚砜，在65～135℃下反应，待80％～90％月桂酸已转化后，再稳定回流1～2.5h。

优选的，步骤(1)中通过减压蒸馏，蒸去多余的未反应物，然后继续蒸馏，收集110～134℃馏分，通过蒸馏在110～134℃馏分中进一步提取124～127℃的馏分，得到活化月桂酸。

优选的，步骤(2)中所述缓冲液为磷酸氢钾或四硼酸钠中的至少一种，所述SOD溶液中的SOD浓度为2～5mg/ml。

优选的，月桂酸与氯化亚砜的重量比为1～10：1，活化月桂酸修饰剂与SOD的重量比为1～20：1。

优选的，所述步骤(2)中用冷水浴终止反应；步骤(1)的反应压力为常压，步骤(2)的反应压力为常压。