[发明专利]一种手性四核铜基有机金属框架及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及金属有机材料制备技术领域，具体涉及一种手性四核铜基有机金属框架及其制备方法和应用。

背景技术

长久以来，肿瘤依然是世界范围内主要的死亡之一。尽管已有较成熟的治疗方法，但很多类型的肿瘤缺乏早期症状，表现为不同的临床指征，同时对放疗和化疗不敏感，尤其是许多化疗药物可损伤机体的免疫系统，会对患者产生毒副作用及耐药性。特别是肿瘤发生到中晚期，往往出现抗肿瘤治疗的速度远远赶不上肿瘤转移扩散的速度，因此，抗肿瘤治疗一直面临着严峻的挑战。为达到较好的肿瘤治疗效果，新型有效的抗肿瘤药物与联合治疗策略迫在眉睫。

肿瘤的生长、恶化、浸润和转移与新血管生成密切相关。恶性肿瘤可以衍生自身的脉管系统而获得营养，肿瘤细胞获得营养后，又促进肿瘤血管的生成，这意味着肿瘤血管和肿瘤细胞在肿瘤的生长中起到一个相互促进的作用。此外，肿瘤发生时，血管内皮细胞生长因子(VEGF)是过度表达的，抑制或下调VEGF的表达，就能关闭肿瘤血管生成的“开关”，抑制肿瘤的生长。于是，VEGF、肿瘤血管以及肿瘤细胞成为抗肿瘤的重要靶点，而且这些重要靶点都是相互作用、相互联系的，这使单一靶点的抗肿瘤药物难以达到最佳的治疗效果，因此研获具有多靶点抗肿瘤作用的药物成为重要战略目标，也必将为未来抗肿瘤药物按需给药和个性化药物发展提供新的思路。

金属有机骨架(Metal-Organic Frameworks MOFs)是利用含氧、氮的多齿有机配体与金属离子通过自由组装形成的具有周期性网络结构的配位化学物。近年来，由于MOFs能展示可调控的多孔性和异常的高比表面，可被广泛应用于生物医药的多个领域，如药物的封装、传递、运输和释放,甚至利用MOFs实现了基因治疗疾病。研究表明，RNA干扰沉默VEGF的表达被证实了抑制了肿瘤血管生成以及阻碍了肿瘤的生长，此外，利用MOFs共同运载及释放抗肿瘤前药和与肿瘤相关的siRNA实现了联合治疗，增强了抗肿瘤效果。联合作用抗肿瘤是一个新型高效的抗肿瘤策略，是肿瘤治疗研究上的一个重大突破。

铜是所有生物体中一个至关重要的微量元素，铜配合物是有效的细胞毒性药物。铜活性化合物在作用机制、生物分布和细胞毒性方面不同于当前使用的铂类药物，而且它们对抗那些化疗敏感性差或传统铂药物产生了抗药性的癌症是有效的，至少大体是有效的。但至今未发现有关铜基配合物不但自身作为抗肿瘤药物，而且可以是优良的siRNA载体，靶向血管生成、血管内皮细胞和肿瘤细胞，强大抗肿瘤效果的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种自身既可作为抗肿瘤药物又可作为载体的手性四核铜基有机金属框架。

本发明所要解决的技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种手性四核铜基有机金属框架，其结构式为[Cu₄(C₁₇H₁₆NO₃Br)₂(C₁₇H₁₇NO₃Br)₂(H₂O)₂]₂(NO₃)₄·3(H₂O)，其中C₁₇H₁₆NO₃Br和C₁₇H₁₇NO₃Br是阴离子配体；所述的手性四核铜基有机金属框架以晶体形式存在，归属于单斜晶系，C2空间群；其单晶结构图如图2任一结构所示。

优选地，

所述的结构式为L-[Cu₄(C₁₇H₁₆NO₃Br)₂(C₁₇H₁₇NO₃Br)₂(H₂O)₂]₂(NO₃)₄·3(H₂O)，简写为L-TNSBCu；