[发明专利]手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法

权利要求书

1.一种手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：在有机溶剂存在条件下，以手性联二萘酚类化合物与烷氧基钛化合物形成的络合物为催化剂，以前手性硫醚化合物为原料，利用氧化剂对前手性硫醚化合物进行不对称氧化得到相应的手性咪唑亚砜类化合物，其反应方程如下：

其中，R₁，R₂，R₃，R₄分别独立地选自氢、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基，所述取代的C₁-C₆烷基或者取代的C₁-C₆烷氧基是指被一个以上的卤素任意地取代，卤素可选自氟、氯、溴或者碘。

2.权利要求1所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述手性联二萘酚类化合物包括(S)-联二萘酚、(R)-联二萘酚、(S)-联萘酚二乙酸酯、(R)-联萘酚二乙酸酯、(S)-联萘酚二对甲苯磺酸酯、(R)-联萘酚二对甲苯磺酸酯、联二菲酚及其衍生物、(S)-联萘酚磷酸酯、(R)-联萘酚磷酸酯、(S)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘、(R)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘；所述烷氧基钛化合物包括四乙氧基钛、四异丙氧基钛、四异丁氧基钛。

3.根据权利要求1所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述的氧化温度为-20～30℃，所述的氧化时间为4～48小时；进一步地，氧化温度为0℃～30℃，氧化时间为4～24小时；更进一步地，氧化温度为10℃～25℃，氧化时间为6～20小时。

4.权利要求1所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于，所述催化剂的制备方法为：在有机溶剂中手性联二萘酚类化合物和烷氧基钛化合物进行回流反应1～3小时；进一步地，为1.5～2小时。

5.权利要求1所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述的前手性硫醚化合物包括2-[[(3，5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲基]巯基]-5-甲氧基-1H-苯并咪唑、5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫代-1H-苯并咪唑、2-[[[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑、2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]巯基]-1H-苯并咪唑、2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]巯基]-1H-苯并咪唑；氧化剂包括过氧化氢叔丁醇、双氧水、过氧化氢异丙苯；所述产物咪唑亚砜类化合物包括(S)-奥美拉唑，(R)-奥美拉唑，(S)-泮托拉唑，(R)-泮托拉唑，(S)-雷贝拉唑，(R)-雷贝拉唑，(S)-兰索拉唑，(R)-兰索拉唑。

6.权利要求1所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述的手性联二萘酚类化合物与烷基钛化合物的摩尔比为0.5～12.6∶1；所述的烷氧基钛化合物和前手性硫醚化合物的摩尔比为0.09～2∶1；所述的氧化剂与前手性硫醚化合物的摩尔比为0.9～4∶1。

7.权利要求6所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述的手性联二萘酚类化合物与烷基钛化合物的摩尔比为0.5～2∶1，所述的烷氧基钛化合物和前手性硫醚化合物的摩尔比为0.2～2∶1，所述的氧化剂与前手性硫醚化合物的摩尔比为1～3∶1；进一步地，所述的手性联二萘酚类化合物与烷基钛化合物的摩尔比为0.5～1∶1，所述的烷氧基钛化合物和前手性硫醚化合物的摩尔比为1～2∶1，所述的氧化剂与前手性硫醚化合物的摩尔比为2～3∶1。

8.权利要求6所述的手性咪唑亚砜类化合物的合成新方法，其特征在于：所述的手性联二萘酚类化合物与烷基钛化合物的摩尔比为1～12.5∶1，所述的烷氧基钛化合物和前手性硫醚化合物的摩尔比为0.1～1∶1，所述的氧化剂与前手性硫醚化合物的摩尔比为2～4∶1；进一步地，所述的手性联二萘酚类化合物与烷基钛化合物的摩尔比为1～2∶1，所述的烷氧基钛化合物和前手性硫醚化合物的摩尔比为0.2～1∶1，所述的氧化剂与前手性硫醚化合物的摩尔比为3～4∶1。