[发明专利]一种2-氯-N-苯基苯甲酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及酰胺类化合物的制备方法，具体地说，涉及一种2-氯-N-苯基苯甲酰胺的制备方法。

背景技术

酰胺类化合物是指氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代后生成的化合物。酰胺也可以看作羧酸分子中的羟基被氨基或胺苯基取代后生成的化合物。多肽、蛋白质以及尼龙6、尼龙66、尼龙1010等合成纤维都是含有酰胺键的化合物。酰胺类化合物的结构通式为生物体内常见的酰胺有谷氨酰胺(简写为GLn或Q)和天冬酰胺(简写为Asn或N)以及它们的衍生物。它们不仅是蛋白质的组成成分，而且，在生命活动中起贮氮和供氮的作用(如合成嘌呤和嘧啶核苷酸中一部分氮均有谷氨酰胺提供)，还常是糖蛋白中蛋白与碳水化合物之间联系的桥梁。

许多酰胺类化合物具有工业上的用途。例如：乙酰胺(CH₃CONH₂)、二甲基甲酰胺[HCON(CH₃)₂]是重要的溶剂；乙酰苯胺是制备磺胺药物的中间体；尿素是重要的氮肥及合成树脂的原料。具有环状结构的酰胺类称内酰胺，重要的内酰胺是己内酰胺，它是合成尼龙6的单体。

取代的苯甲酰胺类化合物也具有农业上的用途。比如：氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole，商标名：康宽)是美国杜邦公司新近开发出来的高效安全的二酰胺类杀虫剂，其作用靶标是鱼尼丁受体。研究表明，氯虫苯甲酰胺呈现对昆虫高效，而对哺乳动物低毒，具有高度选择性的特点，对天敌鸟类与水生生物十分安全。氯虫苯甲酰胺杀虫谱广，对甜菜夜蛾等鳞翅目害虫有很好的控制效果，还能控制鞘翅目象甲科，叶甲科；双翅目潜蝇科；烟粉虱等多种非鳞翅目害虫。酰胺类化合物对DNA聚合酶活性起作用的吖啶黄素，影响多聚(ADP一核糖)聚合酶活性的酰胺类物质(如苯甲酰胺、氨基苯酰胺、甲氧基苯酰胺等)对辐射损伤的修复有抑制作用；2-氯-N-苯基苯甲酰胺对水稻纹枯病菌和油菜菌核病菌均有较好的抑菌活性。

国内外研究现状、水平及发展趋势：

脂肪族或芳香族伯胺和仲胺与酰氯、酸酐或羧酸等酰基化试剂反应可以直接制得酰胺。其中，酰氯的活性最高，反应最快；羧酸与无机酸(亚磷酸的酰氯PCl₃、磷酸的酰氯PCl₅或亚硫酸的酰氯SOCl₂)作用时，羧基中的羟基被氯原子取代生成羧酸的酰氯。

目前，酰胺类化合物的制备方法中，反应条件温和、原料价廉的一种方法是由酰氯和胺直接反应得到，但由于反应过程中会生成大量HCl，而且，生成的HCl会与胺反应生成大量不溶于有机溶剂的铵盐，在后续处理中会损失掉部分产物，最终会降低产物的收率。

因此，在用酰氯和胺制备酰胺的方法中，需要考虑以下三个方面：

1、尽可能选用极性大的溶剂，一方面能够使苯胺溶解，增加反应速率，另一面，增加产物的溶解度，减少损失，提高产率；

2、由于反应过程中另一个产物是HCl，如果不除去，会与苯胺反应，影响产率，通常的方法是加入三乙胺或吡啶等弱碱反应掉生成的HCl；

3、产物的后处理。在加入三乙胺或吡啶等弱碱的方法中，产物处理方法为反应混合物在冰水浴中冷却后过滤，将固体放入水中，加10％NaOH(大约20mL)溶液使其呈弱碱性，过滤的粗产物。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种2-氯-N-苯基苯甲酰胺的制备方法，以解决上述的技术问题。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

一种2-氯-N-苯基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1、制备苯胺溶液：称取适量的苯胺加入250ml的三口烧瓶中，量取100ml四氢呋喃加入到三口烧瓶中，并加入磁子搅拌使苯胺溶解；

2、制备苯甲酰氯溶液：用注射器称取适量的苯甲酰氯加入到100ml的恒压滴液漏斗中，量取30ml四氢呋喃加入到恒压滴液漏斗中；

3、冰浴反应：在冰浴条件下，将恒压滴液漏斗中的苯甲酰氯溶液慢慢滴加到三口烧瓶中的苯胺溶液中，并不断搅拌；随着苯甲酰氯的不断滴加，有大量白色固体析出；

4、室温反应：滴加完毕后，撤掉冰浴，使反应恢复到室温，继续搅拌反应1小时；

5、过滤、冲洗：反应结束后，撤掉反应装置，减压过滤反应液，用少量四氢呋喃分多次冲洗剩余固体；

6、用旋转蒸发器旋干滤液，即得固体粗产物；

7、用无水乙醇重结晶，减压过滤得到白色晶体，即为2-氯-N-苯基苯甲酰胺。