[发明专利]绿原酸在制备促进成纤维细胞增殖药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，尤其涉及绿原酸在制备促进成纤维细胞增殖药物中的新用途。

背景技术

绿原酸（英语：Chlorogenic acid）亦称咖啡鞣酸。即3-咖啡酰奎宁酸，一种提取自忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花,广泛存在于高等双子叶植物和蕨类植物中，主要丰在于忍冬科忍冬属（Lonicera）、菊科蒿属（Artemisia）植物中，其中含量较高的植物主要为杜仲、金银花、向日葵、继木、咖啡、可可树等。

绿原酸半水合物为针状结晶（水）。110 ℃变为无水化合物，熔点 208 ℃， [ α ]24D-35.2 ℃（ c=2.8）。25 ℃水中溶解度为 4%，热水中溶解度更大；易溶于乙醇及丙酮，极微溶于醋酸乙酯，难溶于三氯甲烷、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。

成纤维细胞是创面修复过程中的最主要的功能细胞，在伤口愈合过程中经过迁移、增殖、分泌大量的胶原纤维和基质成份，与新生毛细血管等共同构成肉芽组织，填补组织缺损，为表皮细胞的覆盖创造条件。

绿原酸已经被广泛应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域，如: 心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等；但绿原酸其它作用还需要进一步的研究和探索，对能促进成纤维细胞增殖未作报道。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供绿原酸在制备促进成纤维细胞增殖药物中的新用途。

本发明进一步提供所述绿原酸在制备对组织创伤起着修复及促进愈合药物中的新用途。

所述绿原酸在制备对牙龈组织的创伤起着修复及促进愈合药物中的新用途。

所述绿原酸在制备对皮肤组织的创伤起着修复及促进愈合药物中的新用途。

所述药物是由绿原酸为有效成分，加入一种或多种药学上可接受的药用赋形剂制备而成的制剂。

所述药用赋形剂为乳糖、甘露醇、淀粉、糊精、羟丙纤维素一种或两种以上。

所述药物的单位制剂含绿原酸1-1000mg。

优选方案中所述单位制剂含绿原酸10-200mg。

所述药物的制剂是外用制剂、口服制剂或注射剂。

绿原酸通过调节肝素蛋白多糖的水平来诱导其受体二聚体化，激活FGFs／FGFRs信号传递，从而调节成纤维细胞的增殖与分化。

组织损伤后通过促进损伤修复细胞的补充和增殖以及通过趋化作用和促细胞迁移作用导致巨噬细胞、间充质细胞、内皮细胞、成纤维细胞等向创伤部位聚集，从而启动创伤愈合过程。

绿原酸在促进成纤维细胞增殖分化中可达23%-789%的增值率，并在5%-40%浓度量效关系中呈浓度依赖型。其中，人牙龈组织成纤维细胞增殖率可达23%-469%；人皮肤组织成纤维细胞增殖率可达28%-789%；对组织创伤具有修复及促进愈合的作用。

附图说明

图1为本发明中不同浓度绿原酸促进牙龈组织成纤维细胞生长曲线图

图2为本发明中不同浓度绿原酸促进皮肤组织成纤维细胞生长曲线图

具体实施方式

实施例1

实施例1 用绿原酸制备冻干粉针剂

绿原酸的提取：

本实施例中所用的绿原酸原料药，系由金银花中提取、纯化得到，纯度为99.52%。

绿原酸冻干粉针剂的制备

处方：纯度为99.52%的绿原酸（主药）30g、甘露醇（支撑剂）45g、亚硫酸氢钠（抗氧化剂）5g，将处方完全溶解于注射用水中，过滤后，再用0.22μm的除菌微孔滤膜精滤，调节pH后，按照无菌粉针剂的常规操作共制成2ml粉针剂1000支，每支含绿原酸30mg。

实施例2 用绿原酸制备丸剂

绿原酸的提取

   本实施例中所使用的绿原酸，系由杜仲叶中提取、纯化得到的，纯度为99.06%。

绿原酸丸剂的制备

处方：纯度为99.06%的绿原酸（主药）1g，糖粉（稀释剂）50g，聚维酮K30（粘合剂）适量，无水乙醇（润湿剂）适量，

制法：取适量的聚维酮K30，用无水乙醇配制成溶液，再取处方量的绿原酸和糖粉采用等量稀释法混合均匀之后，加入糊精粉的乙醇溶液中，充分搅拌后制得软材，采用搓丸法制得绿原酸丸剂1000粒，每粒丸剂含绿原酸1mg。

实施例3  用绿原酸制备口服溶液剂

绿原酸的提取